[发明专利]旋光异构体分离剂

说明书

技术领域

本发明涉及旋光异构体分离剂及其制造方法。

背景技术

在硅胶上负载多糖衍生物的分离剂通常用作高效液相色谱法用的光学分离剂，作为负载方式，可以是物理负载的方式(物理负载型的分离剂)和通过化学键负载的方式(化学负载型的分离剂)。参见JP-B 2751004或JP-A 8-5623。

化学负载型的分离剂，即使在使用溶解多糖衍生物的有机溶剂的情况下，与物理负载型的分离剂相比，来自多糖衍生物的洗脱物量也较少。然而，即使是化学负载型的分离剂，也存在未反应的多糖衍生物，因此在洗脱液中含有来自多糖衍生物的洗脱物。

在这样的洗脱液中存在来自未反应多糖衍生物等的洗脱物的情况下，根据上述洗脱物量的多少，在用作高效液相色谱法用的分离剂时，存在色谱的基线稳定性恶化，分离产品纯度并不足够地高这样的问题。

在物质负载型的分离剂中，已经进行了减少洗脱物量的研究。JP-A 7-260762公开了洗脱物量较少的涂布类型的分离剂。

发明内容

在这样的物理负载型分离剂中，低分子量的多糖衍生物被洗脱。这是由于所用多糖的分子量分布较宽。

另一方面，在化学负载型的分离剂中，不仅会将如上述的低分子量多糖衍生物洗脱，还会将未与载体化学键合的低分子量或高分子量的多糖衍生物或来自具有能与多糖衍生物羟基反应的基团的化合物的杂质洗脱。这样的来自化学负载型分离剂的洗脱物与来自物理负载型分离剂的洗脱物不同。

如上所述，在目前的化学负载型分离剂用作高效液相色谱法用分离剂的情况下，在色谱的基线稳定性恶化的方面，在分离产品质量不稳定的方面或分离产品的纯度提高的方面，存在改善的余地。

本发明提供了在用作高效液相色谱法用分离剂的情况下，能提高分离性能的旋光异构体用分离剂及其制造方法。

本发明提供了包含以化学键合负载在载体颗粒上的多糖衍生物的旋光异构体分离剂，其为在下述条件下通过通液试验求出的洗脱物浓度(质量基准)为20ppm以下的旋光异构体分离剂。

(通液试验)

(1)通过淤浆法，在直径1cm、长度25cm的柱内填充旋光异构体分离剂。

(2)作为溶剂，使用温度设定在40℃的能溶解多糖衍生物的有机溶剂，以8ml/min的流速开始通液。

(3)在通液开始1小时后，开始采集通液的有机溶剂，采集1小时的量(480ml)，称量质量(M₁)。

(4)浓缩干燥采集液，称量残渣质量(M₂)，由下式：M₂/M₁求出洗脱物浓度。

本发明提供了上述旋光异构体分离剂的制造方法，包括使用能溶解多糖衍生物的有机溶剂对未洗净的旋光异构体分离剂一次洗净或分多次洗净的工序、和干燥的工序。

本发明还提供了包括将上述旋光异构体与旋光异构体接触的分离旋光异构体的方法，以及上述旋光异构体分离剂的分离旋光异构体用途。

发明详述

另外，未洗净的旋光异构体分离剂是指不满足在上述条件下进行通液试验时的洗脱物浓度(质量基准)为20ppm以下这一条件下的分离剂。

本发明的旋光异构体分离剂分离性能良好，可以提高分离的旋光异构体的纯度。适合用于高效液相色谱法。

<旋光异构体分离剂>

本发明的旋光异构体分离剂通过下述通液试验求出的洗脱物浓度(质量基准)为20ppm以下，优选为15ppm以下，更优选为10ppm以下。

(通液试验)

(1)通过淤浆法，在直径1cm、长度25cm的柱内填充旋光异构体分离剂。

(2)作为溶剂，使用温度设定在40℃的能溶解多糖衍生物的有机溶剂，以8ml/min的流速开始通液。

(3)在通液开始1小时后，开始采集通液的有机溶剂，采集1小时的量(480ml)，称量各级分的质量(M₁)。

(4)浓缩干燥采集液，称量残渣质量(M₂)，由下式：M₂/M₁求出洗脱物浓度。

<旋光异构体分离剂的制造方法>

首先，在载体上化学键合多糖衍生物，从而制造化学负载型的分离剂。

本发明中使用的多糖衍生物是公知的，可以采用在JP-A 2004-3935的实施例1～5、JP-A7-260762的合成例1中记载的方法、JP-B 2751004的第43段的制法3中记载的方法制备。