[发明专利]CD20抗体变体及其用途

权利要求书

1.结合人CD20的人源化2H7抗体或其抗原结合片段，所述抗体包含SEQID NO.25的轻链可变区(V_L)序列和SEQ ID NO.8的重链可变区(V_H)序列，但VH-CDR2中有氨基酸替代D56A，且VH-CDR3中的N100用Y或W替代。

2.权利要求1的抗体，其中N100用Y替代。

3.权利要求1的抗体，其中N100用W替代。

4.权利要求1的抗体，还包含VH-CDR3中的替代S100aR。

5.权利要求4的抗体，还包含IgG Fc区中至少一处改善ADCC和/或CDC活性的氨基酸替代。

6.权利要求5的抗体，包含IgG1 Fc且该IgG1 Fc包含氨基酸替代S298A、E333A、K334A、K326A。

7.权利要求4的抗体，还包含Fc区中至少一处改善ADCC活性但降低CDC活性的氨基酸替代。

8.权利要求7的抗体，至少包含氨基酸替代K322A。

9.权利要求8的抗体，还包含氨基酸替代S298A、E333A、K334A。

10.权利要求6的抗体，包含SEQ ID NO.26的轻链序列和SEQ ID NO.34的重链序列。

11.权利要求4的抗体，它以相对于抗体2H7.v16而言提高至少3倍的亲和力结合人CD20。

12.权利要求4的抗体，它以相对于抗体2H7.v16而言提高至少6倍的亲和力结合人CD20。

13.权利要求6的抗体，它展示出比2H7.v16高至少20倍的抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。

14.权利要求6的抗体，它展示出比2H7.v16高至少25倍的补体依赖性细胞毒性。

15.权利要求1-14任一项的抗体，它与细胞毒剂偶联。

16.权利要求15的抗体，其中所述细胞毒剂是放射性同位素或毒素。

17.权利要求1-14任一项的抗体，所述抗体在CHO细胞中生成。

18.编码权利要求1的抗体的分离的核酸。

19.编码权利要求1或权利要求10的抗体的表达载体。

20.包含权利要求18的核酸的宿主细胞。

21.权利要求20的宿主细胞，它生成权利要求1-14任一项的抗体。

22.权利要求20的宿主细胞，它生成抗体且该抗体包含SEQ ID NO.26的轻链序列和SEQ ID NO.34的重链序列。

23.权利要求22的宿主细胞，它是CHO细胞。

24.生成权利要求1-14任一项的抗体的方法，包括培养权利要求21的宿主细胞并从细胞培养物中回收抗体。

25.包含权利要求1的抗体及载体的组合物。

26.权利要求25的组合物，包含权利要求10的抗体及药学可接受载体。

27.制品，包括容器及装在该容器中的组合物，其中所述组合物包含权利要求1-17任一项的抗体。

28.权利要求27的制品，还包括指明该组合物用于治疗非何杰金氏淋巴瘤的包装插页，其中所述抗体包含SEQ ID NO.26的轻链序列和SEQ IDNO.34的重链序列。

29.权利要求27的制品，还包括指明该组合物用于治疗类风湿性关节炎的包装插页。

30.治疗CD20阳性癌症的方法，包括给癌症患者施用治疗有效量的权利要求1-17任一项的人源化2H7抗体。

31.权利要求30的方法，其中所述CD20阳性癌症是B细胞淋巴瘤或白血病。

32.权利要求31的方法，其中所述CD20阳性癌症是非何杰金氏淋巴瘤(NHL)。