[发明专利]喷昔洛韦或泛昔洛韦采用一日应用法治疗复发性生殖器疱疹

说明书

发明领域

[0001]本发明涉及用一日应用法治疗复发性生殖器疱疹和化合物在制 备用于该病症的一日治疗方案的药物中的用途。

发明背景

[0002](泛昔洛韦)——抗病毒药物喷昔洛韦的前药——是合 成的无环鸟嘌呤衍生物，其通过在复制期间干扰病毒DNA合成来作用于 疱疹病毒。EP-A-141927(Beecham Group p.l.c.)公开了作为抗病毒药物的喷 昔洛韦，即式(A)化合物，及其盐、磷酸酯和酰基衍生物：

EP-A-216459(Beecham Group p.l.c.)公开了喷昔洛韦的钠盐水合物。喷昔 洛韦及其抗病毒活性也公开于Abstract P.V11-5，p.193，Abstracts of 14^thIht.Congress of Microbiology，曼彻斯特，英国，1986年9月7-13日(Boyd 等人)。

[0003]式(A)化合物的口服具有活性的生物前体是式(B)化合物及其如 式(A)下所定义的盐和衍生物：

其中X是C_1-6烷氧基、NH₂或氢。其中X是C_1-6烷氧基或NH₂的式(B)化 合物在EP-A-141927中公开，在EP-A-182024(Beecham Group p.l.c.)中公 开的其中X是氢的式(B)化合物是优选的前药。式(B)化合物的特别优选的 例子是EP-A-182024的实施例2描述的其中X是氢且其中两个OH基团 是乙酰基衍生物形式的那些，下文称为泛昔洛韦。

[0004]式(A)和(B)化合物及其盐和衍生物已被描述为可用于治疗疱疹 病毒如1型单纯疱疹病毒(HSV-1)、2型单纯疱疹病毒(HSV-2)、水痘带 状疱疹和爱泼斯坦-巴尔病毒引起的感染。

[0005]在美国，青少年和成人中有五分之一是HSV-2血清阳性，且多 数不知道他们被感染。HSV-2的血清阳性率在女性中高于男性，在黑人中 高于白人和墨西哥裔美国人(Smith 2002)。而且，感染者即使当他们无症状 时也可散布病毒。HSV-2感染引起大多数生殖器疱疹的复发病例。

[0006]生殖器疱疹是性传播疾病。通常不认为它有生命威胁。尽管它 是可治疗的，但它不是可治愈的。在初次感染之后，病毒退入神经的神经 节，通常是经神经支配骨盆的骶神经的神经节。继而病毒保持休眠直到复 发。生殖器疱疹每年可复发数次。复发通常比初次发作花费更少的时间消 退且即使不治疗损伤也会在6-10天愈合。此外，生殖器疱疹在几乎所有的 经典首次感染患者中都会复发，超过三分之一的人在第一年中经历六次或 更多次复发(Benedetti 1994)。

[0007]发作性(episodic)或急性抗病毒治疗通常适于复发很少的患者且 不会严重影响患者的生活方式。发作性治疗已经被证明可加速愈合、症状 消除和病毒散发(viral shedding)停止。当教育患者识别前驱症状并一旦首 先观察到前驱症状就自己起始治疗时，它是最成功的。在患者首先察觉爆 发症状后数小时内开始的迅速治疗还可以停止泡状损伤发展的进程，即被 中断的损伤(aborted lesions)(Wald 2002)。

[0008]生殖器疱疹具有显著的发病率且影响患者的生活。而且，它是 重要的公共卫生问题，因为它大大增加了罹患其它性传播疾病、包括HIV 的风险(Corey 2004)。多年以来，五天疗程的口服抗病毒治疗是标准治疗。 更近些年来，两天高剂量阿昔洛韦(800mg，一日三次)(Wald 2002)或三天 伐昔洛韦(500mg，一日两次)(Leone 2002)的方案已被公开是有效的。但是， 仍然需要可减轻或缩短生殖器疱疹相关症状的持续期的治疗。这类治疗的 优点也用于提供方便有效的选择，其不仅可以减轻医疗保健预算的负担， 而且还可以增加患者对治疗的顺应性。

发明简述

[0009]本发明涉及如本文所述的式(A)和(B)化合物、优选泛昔洛韦或喷 昔洛韦采用一日治疗方案来治疗复发性生殖器疱疹的用途。

发明详述