[发明专利]喷射液体、喷射方法、从液体形成液滴的方法、卡盒和喷射设备

说明书

技术领域

本发明涉及含有蛋白和肽中的至少一种的液体组合物，所述液体组合物适于从所述液体组合物形成液滴，涉及从所述液体组合物形成液滴的方法，还涉及使用从所述液体组合物形成液滴的方法的喷射设备。

背景技术

近年来，已经有使用蛋白溶液作为液滴的许多尝试。这些尝试例如包括作为给药方法的经粘膜给药，和施用到生物芯片或生物传感器上(因为它们仅仅需要痕量的蛋白)。另外，使用蛋白液体微液滴的方法也在筛选生物活性物质的领域中引起关注(日本专利申请未审公开No.2002-355025；Allain LR等，“Fresenius J.Anal.Chem.”，2001，第371卷，146-150页；和Howard EI，Cachau RE“Biotechniques”2002，第33卷，1302-1306页)。

近来，蛋白，特别是酶或具有生物活性的有用蛋白，即将通过基因重组技术而批量生产，使得蛋白的液滴形成成为用于探索和施用作为新药物的蛋白和可应用领域的有用工具。首先，在使用液体细滴的情况下向病人施用各种药物的方法已经越来越重要，特别是在通过肺施用蛋白、肽和其它生物物质方面。肺具有表面积大到50-140m²的肺泡，具有极薄至0.1微米的上皮(作为吸收屏障)，另外具有比消化道更低的酶活性，因此作为注射以胰岛素为代表的高分子肽基药物的替代给药途径而引起关注。

一般而言，已经知道药物的液体细滴的肺内沉积在很大程度上取决于其气体动力粒径，尤其是为了向肺泡(肺深处)输送液滴，必要的是开发一种能以高重现性和稳定配方给药具有1-5微米的粒径和窄粒径分布的液滴的给药形式。

传统上已经有一些向体内、特别是向呼吸器官周边给药制剂的方法，下面将用例子解释这些方法。有一种计量剂量的吸入器(MDI)，将制剂以悬浮胶体气雾剂的形式气雾化，从而能定量雾化，其中使用液化的不可燃烧的或阻燃性的气体作为压力载体，并控制单次要喷射的液化气体的单位体积。但是，吸入器的问题在于在上述范围内的液滴尺寸不能充分地受控，而且压力载体也可能对健康不利。也有一种用于将液体制剂雾化的喷雾方法，其使用水和乙醇作为介质，并通过将液体制剂与气体在压力下一起喷射通过毛细管输送而将液体制剂转化成微滴。因此，理论上，该雾化方法可以通过限定供应入该毛细管流路中的液体制剂的流体体积来控制雾化量，但是难以控制液滴的直径。

特别是，喷雾类型的雾化采用在压力下的气体，该气体已经在从液体形成微滴的方法中使用，随后作为用于在流体中输送雾化微滴的气体。因此，在结构上难以改变在为此用于输送的空气流中漂浮的微滴的量(密度)。

作为生产具有窄粒径分布的上述液滴的方法，报道了使用液滴产生设备，其基于喷墨印刷中使用的一类原理形成极小的微滴(例如美国专利5,894,841和日本专利申请未审公开2002-248171)。在这里，将描述这种喷墨系统。该系统包括以下程序：将要喷射的液体引入小室，对液体施加推动力，并将液滴经由孔喷射。有用的推动方法包括例如在使用电热转化器例如薄膜电阻器的情况下形成气泡以将液滴通过室上的孔喷射的方法(热喷墨系统)，和在使用压力振荡器的情况下直接将液体推动穿过室上的孔的方法(压力喷墨系统)。室和孔位于印刷头元件中，印刷头元件与液体供应源连接而且也与用于控制液滴喷射的控制器连接。

当制备从肺吸收的药物时，必要的是精确地控制剂量，特别是对于上述蛋白制剂而言，使得基于喷墨系统原理的液滴形成方式是非常优选的形式，因为能控制喷射速率。另外，尽管要求液体是能可靠地喷射的，但是仅仅具有调节的表面张力和粘度的蛋白溶液不稳定地喷射，导致几乎不能以高度重现性和高效率喷射蛋白溶液的情况。