[发明专利]BCRP/ABCG2抑制剂

权利要求书

1.一种BCRP抑制剂，其特征在于：

以通式(1)表示的丙烯腈衍生物或其盐为有效成分，

(E或Z)

式中，R₁和R₂的任意一个表示氰基，另一个表示氢原子；

Ar¹表示选自下述式(2)～(4)中的基，

R₇和R₈相同或不同，表示氢原子、卤原子或低级烷氧基；

A表示氧原子、硫原子或NR₉；

R₉表示氢原子或低级烷基；

Ar²表示可以取代有卤原子的具有缩合环的芳香族烃基或选自下述式(5)～(15)中的基，

R₃表示氢原子、氧原子(作为N-氧化物)、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、甲磺酰基、低级羟烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或NR₅(R₆)；

R₅和R₆相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、低级羟烷基、可以具有取代基的芳香族烃基或杂环基，R₅和R₆也可以与邻接的氮原子一起形成可以具有取代基的杂环，其中，在低级羟烷基、或者取代有羟基或低级羟烷基的杂环中，该羟基可以通过酯键与磷酸基或其盐、或者可以具有取代基的酰基结合；

R₄表示氢原子、低级烷基、可以具有取代基的苯基、苄基；

X表示碳原子、CH或氮原子，其中，当A是氧原子时，X不是氮原子；

A、R₇、R₈、R₉和上述相同。

2.如权利要求1所述的以丙烯腈衍生物或其盐为有效成分的BCRP抑制剂，其特征在于：

R₃表示氢原子、氧原子(作为N-氧化物)、低级烷基、低级烷氧基、卤原子、硝基、甲磺酰基、低级羟烷基、可以取代有硝基或氨基的芳香族烃基或NR₅(R₆)；

R₅和R₆表示氢原子、可以取代有低级烷基氨基或二低级烷基氨基的低级烷基、低级羟烷基、可以取代有硝基或氨基的芳香族烃基或杂环基，R₅和R₆可以与邻接的氮原子一起形成可以取代有羟基、低级烷基或低级羟烷基的杂环，其中，在低级羟烷基、或者取代有羟基或低级羟烷基的杂环中，该羟基可以通过酯键与磷酸基或其盐、以及酰基结合，该酰基可以具有：可以取代有二低级烷基氨基、低级烷基氨基或二低级烷基氨基的苯基氨甲酰基、N-低级烷基氨甲酰基、N，N-二低级烷基氨甲酰基、或者可以取代有脂环族的杂环的N-杂环氨甲酰基；

R₄为氢原子、低级烷基、可以取代有卤原子或低级烷氧基的苯基、苄基。

3.一种以权利要求1或2所述的丙烯腈衍生物或其盐为有效成分的抗癌剂耐性克服剂或抗癌剂效果增强剂。

4.一种含有权利要求1或2所述的丙烯腈衍生物或其盐、和能够作为BCRP底物的抗癌剂的抗癌剂组合物。

5.权利要求1或2所述的丙烯腈衍生物或其盐在BCRP抑制剂、抗癌剂耐性克服剂或抗癌剂效果增强剂制造中的使用。

6.一种因BCRP的参与而获得耐药性的癌症的处置方法，其特征在于：

将权利要求1或2所述的丙烯腈衍生物或其盐进行给药。