[发明专利]包含胱天蛋白酶－3底物的成像剂

权利要求书

1.一种式I的包含标记胱天蛋白酶-3底物的成像剂：

Z¹-(X¹)_m1-Asp(R¹)-Xaa1-Xaa2-Asp(R²)-(A)_n-[IM]    (I)

其中：

Z¹连接到X¹或Asp残基的N末端，为H或代谢抑制性基团；

X¹为4-20个氨基酸的细胞膜透性前导序列肽，其促进体内从哺乳动物细胞外部到内部的细胞膜转运作用；

Xaa1为Glu(R³)或Met；

Xaa2为Val，或当Xaa¹为Met时为Gln；

Asp为天冬氨酸；

-(A)_n-为接头基团，其中A各自独立为-CR₂-、-CR＝CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-NR(C＝O)NR-、-NR(C＝S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-、-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8亚环杂烷基、C_4-8亚环烷基、C_5-12亚芳基或C_3-12亚杂芳基、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇(PEG)结构单元；

R各自独立选自H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羟基烷基；

R¹、R²和R³独立为在Asp或Glu氨基酸残基的羧基侧链连接的R′基团，其中R′各自选自H、C_1-8烷基、C_2-8烷氧基烷基、C_5-12芳基或C_5-16芳烷基；

m₁为0或1；

n为0-10的整数；

IM为包含发射γ射线的放射性卤素或发射正电子的放射性非金属的成像部分，其中在将所述标记胱天蛋白酶-3底物给予哺乳动物身体体内后，该成像部分能以非侵入方式在外部检测。

2.权利要求1的成像剂，其中当m₁为0时，R¹、R²和R³中的至少一个为C_1-8烷基。

3.权利要求1或2的成像剂，其中当m₁为1时，R¹、R²和R³中的至少一个为H。

4.权利要求1-3中任一项的成像剂，其中R各自独立选自甲基和环己基。

5.权利要求1-4中任一项的成像剂，其中Z¹为乙酰基或苄氧基羰基。

6.权利要求1-5中任一项的成像剂，其中(A)_n为(Gly)_n或(Lys)_n。

7.权利要求1-6中任一项的成像剂，其中X¹包含选自以下的前导序列：KWSFRVSYRGISYRRSR、AWSFRVSYRGISYRRSR、RKKRRQRRR、RRLSYSRRRF、RGGRLSYSRRRFSVSVGR、RGGRLSYSRRRFSTSTGR、RKKRR-Orn-RRR、RRRRRRRRR和β-(VRR)₄，其中Orn为鸟氨酸。

8.权利要求1-7中任一项的成像剂，其中发射γ射线的放射性卤素为¹²³I。