[发明专利]作为DNA促旋酶和拓扑异构酶抑制剂的吡咯衍生物无效

专利信息
申请号: 200680013059.8 申请日: 2006-02-16
公开(公告)号: CN101163674A 公开(公告)日: 2008-04-16
发明(设计)人: B·舍勒;周非 申请(专利权)人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
主分类号: C07D207/34 分类号: C07D207/34;A61K31/40;A61P31/04
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 刘冬;韦欣华
地址: 瑞典南*** 国省代码: 瑞典;SE
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摘要:
搜索关键词: 作为 dna 促旋酶 拓扑 异构酶 抑制剂 吡咯 衍生物
【权利要求书】:

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

R1选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷酰基、C1-4烷基S(O)a和C3-6环烷基,其中a为0-2;其中R1可任选被一个或多个卤素或环丙基在碳上取代;

R2选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷酰基、C1-4烷基S(O)a和C3-6环烷基,其中a为0-2;其中R2可任选被一个或多个卤素或C3-6环烷基在碳上取代;

R3选自氢、硝基、羟基、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷酰基、C1-4烷基S(O)a和C3-6环烷基,其中a为0-2;其中R3可任选被一个或多个卤素或C3-6环烷基在碳上取代;

W为-O-、-N(R6)-或-C(R7)(R8)-;

“--”为化学键或不存在;

X为化学键、-CH2-、-C(O)-或S(O)q-,其中q为1或2;

D环为碳环基或杂环基;其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则氮可任选被选自R9的基团取代;

R4和R5为碳上的取代基,独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、磺基、甲酰基、脲基、羟基亚氨基甲基、N-羟基甲酰氨基、肼基羰基、N-羟基亚氨乙基、氨基(羟基亚氨基)甲基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N,N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、N-(C1-4烷氧基)氨基甲酰基、N′-(C1-4烷基)脲基、N′,N′-(C1-4烷基)2脲基、N-(C1-4烷基)-N-(C1-4烷氧基)氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷氧基羰基氨基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰基氨基、C1-4烷基磺酰基氨基羰基、N′-(C1-4烷基)肼基羰基、N′,N′-(C1-4烷基)2肼基羰基、碳环基-R10-或杂环基-R11-,其中a为0-2;其中R4和R5彼此独立可任选被一个或多个R12在碳上取代;其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则氮可任选被选自R13的基团取代;

R6、R7和R8独立选自氢或C1-4烷基;

n为0-4;其中R4的取值可以相同或不同;

m为0-4;其中R5的取值可以相同或不同;

R12选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰基氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N,N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N,N-(C1-4烷基)2氨磺酰基、C1-4烷基磺酰基氨基、C1-4烷氧基羰基氨基、碳环基-R14-或杂环基-R15-,其中a为0-2;其中R12彼此独立可任选被一个或多个R16在碳上取代;其中如果所述杂环基含有-NH-部分,则氮可任选被选自R17的基团取代;

R9、R13和R17独立选自C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N,N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基;

R10、R11、R14和R15独立选自化学键、-O-、-N(R18)-、-C(O)-、-N(R19)C(O)-、-C(O)N(R20)-、-S(O)p-、-SO2N(R21)-或-N(R22)SO2-;其中R18、R19、R20、R21和R22独立选自氢或C1-4烷基,p为0-2;

R16选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N,N-二甲基氨磺酰基、N,N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。

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