[发明专利]VLA－4拮抗剂

权利要求书

1.式I的化合物：

或其药学可接受盐，其中：

X和Y独立地选自(1)C_1-3烷基，(2)卤素，和(3)C_1-3烷氧基；

Z是N或N⁺O^-；

R¹选自(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)-(C_1-10烷基)-芳基，(4)-(C_1-10烷基)-0-C_1-10烷基，(5)-(C_1-10烷基)-OC(O)-C_1-10烷基(6)-(C_1-10烷基)-OC(O)-芳基，和(7)-(C_1-10烷基)-OC(O)O-C_1-10烷基；其中烷基任选地被1-3个独立选自R^a的取代基取代并且芳基任选地被1-3个独立选自R^b的取代基取代；

R²是氢或甲基；

R³和R⁴独立地选自(1)氢，(2)C_1-10烷基，(3)-OR^d，(4)-NR^dR^e，(5)-NR^dS(O)_mR^e，(6)-NR^dC(O)R^e，(7)-NR^dC(O)OR^e和(8)-NR^dC(O)NR^dR^e，其中烷基任选地被1-4个独立选自R^a的取代基取代；或

R³和R⁴与它们所连的碳原子一起构成含有0-2个附加杂原子的5-7员单环，所述附件杂原子选自O、S和N-R^h，该环任选地被1-4个独立选自R^c的取代基取代；

R⁵选自(1)C_1-10烷基，和(2)芳基；

R⁶选自(1)氢，(2)卤素，和(3)-OR^d；

R^a选自(1)-OR^d，(2)-NR^dS(O)_mR^e，(3)-NO₂，(4)卤素，(5)-S(O)_mR^d，(6)-SR^d，(7)-S(O)₂OR^d，(8)-S(O)_mNR^dR^e，(9)-NR^dR^e，(10)-O(CR^fR^g)_nNR^dR^e，(11)-C(O)R^d，(12)-CO₂R^d，(13)-CO₂(CR^fR^g)_nCONR^dR^e，(14)-OC(O)R^d，(15)-CN，(16)-C(O)NR^dR^e，(17)-NR^dC(O)R^e，(18)-OC(O)NR^dR^e(19)-NR^dC(O)OR^e，(20)-NR^dC(O)NR^dR^e，(21)-CR^d(N-OR^e)，(22)CF₃，(23)-OCF₃，(24)C_3-8环烷基，和(25)杂环基；其中环烷基和杂环基任选地被1-3个独立选自R^c的基团取代；

R^b选自(1)选自R^a的基团，(2)C_1-10烷基，(3)C_2-10链烯基，(4)C_2-10链炔基，(5)芳基，和(6)-(C_1-10烷基)-芳基，其中烷基、链烯基、链炔基和芳基任选地被1-3个独立选自R^c的基团取代；

R^c是(1)卤素，(2)氨基，(3)羧基，(4)C_1-4烷基，(5)C_1-4烷氧基，(6)芳基，(7)-(C_1-4烷基)-芳基，(8)羟基，(9)CF₃，(10)OC(O)C_1-4烷基，(11)-CN，和(12)-SO₂C_1-10烷基；

R^d和R^e独立选自氢、C_1-10烷基、C_2-10链烯基，C_2-10链炔基，Cy和Cy-C_1-10烷基，其中烷基、链烯基、链炔基和Cy任选地被1-4个独立选自R^c的取代基取代；或

R^d和R^e与其所连的原子一起构成含有0-2个附加杂原子的4-7员杂环，所述附加杂原子独立地选自O、S和N-R^h；其中该环任选地被1-4个独立选自R^c的取代基取代；

R^f和R^g独立选自氢，C_1-10烷基，Cy和Cy-C_1-10烷基；或

R^f和R^g与其所连的碳一起构成含有0-2个杂原子的5-7员环，所述作用下独立地选自氧、硫和氮；

R^h选自R^f和-C(O)R^f；

Cy选自环烷基，杂环基，芳基和杂芳基；

各个m独立地是0、1或2；和

各个n独立地是1、2、3或4。