[发明专利]用途

权利要求书

1.BiP或其变异体、同系物、衍生物或片段在制备预防或治疗骨丢失的药物中的用途。

2.BiP或其变异体、同系物、衍生物或片段在制备预防或治疗骨吸收的药物中的用途。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中骨丢失或骨吸收与肌肉骨骼疾病相关。

4.根据权利要求3所述的用途，其中肌肉骨骼疾病是骨质疏松症。

5.BiP调节破骨细胞成熟的用途。

6.根据权利要求5所述的用途，其中调节是抑制、减少或防止破骨细胞的成熟。

7.根据权利要求5或6所述的用途，其中破骨细胞成熟的调节在体内或体外实施。

8.依照权利要求5-7中任一项所述的用途，其中破骨细胞是破骨细胞前体、多核前体或成熟的破骨细胞。

9.预防或治疗骨丢失的方法，其包括施用BiP或其变异体、同系物、衍生物或片段以产生有益的预防或治疗效果。

10.预防或治疗骨吸收的方法，其包括施用BiP或其变异体、同系物、衍生物或片段以产生有益的预防或治疗效果。

11.调节破骨细胞发育的方法，其包括使破骨细胞接触BiP或其变异体、同系物、衍生物或片段。

12.根据权利要求11所述的方法，其中调节是抑制、减少或防止破骨细胞发育。

13.依照权利要求11或12所述的方法，其中该方法可在体内或体外实施。

14.诊断由骨丢失引起或与骨丢失有关的疾病或综合症的方法，其包括步骤：

(a)检测受试者的BiP活性；

(b)将其与未受影响的对照的BiP活性进行比较；和

(c)将从对照中获得的数值与从受试者中获得数值进行比较；

其中，从对照中获得的数值与从受试者中获得的数值之间存在的差异指示受试者患有这种疾病或综合症。

15.根据权利要求14所述的方法，其中与从对照中获得的数值相比，BiP活性降低。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其包括测量破骨细胞发育或骨吸收的可选步骤。

17.鉴定调节骨破坏或骨丢失的试剂的测定方法，其包括步骤：

(i)选择调节BiP活性的试剂；和

(ii)测量存在所述试剂时破骨细胞的成熟情况；

其中，缺少所述试剂的破骨细胞成熟和存在所述试剂的破骨细胞成熟之间存在的差异指示该试剂能调节骨破坏或骨丢失。

18.根据权利要求17所述的测定方法，其中试剂升高或上调BiP活性。

19.包括下列步骤的方法：

(a)实施根据权利要求17或18所述的测定方法；

(b)鉴定调节骨破坏或骨丢失的一种或多种试剂；和

(c)制备一定量的一种或多种已鉴定试剂。

20.通过权利要求17或18所述的测定方法获得的试剂。

21.确定BiP或其变异体、同系物、衍生物或片段对破骨细胞分化的影响的方法，其包括步骤：

(a)将BiP添加到处于破骨细胞分化的一个或多个不同阶段的一个或多个破骨细胞中；和

(b)确定BiP对破骨细胞生成的影响。

22.根据权利要求21所述的方法，其中以0.02-20μg/ml的浓度添加BiP。

23.依照权利要求21或22所述的方法，其中通过测量TRAP活性、VnR和/或F-肌动蛋白环来量化破骨细胞的数目。

24.依照权利要求21-23中任一项所述的方法，其包含量化骨吸收的可选步骤。

25.根据权利要求21-24中任一项所述的方法，其中利用测量一种或多种破骨细胞特异标记表达的PCR来证实破骨细胞分化。

26.根据权利要求25的方法，其中破骨细胞特异标记是降钙素受体基因或组织蛋白酶K基因。