[发明专利]测量糖尿病患者平时和餐后高血糖症中血糖波动的1,5－脱水葡萄糖醇(1,5－AG)测定和A1C/1,5－AG测定组合

说明书

本申请要求2005年4月22日提交的美国临时申请序列号No.60/674,386的优先权。

描述

技术领域

本发明是测量血糖波动的方法，其包括通过1，5-脱水葡萄糖醇测定(1，5-AG)或A1C/1，5-AG测定组合测量糖尿病患者的餐后高血糖症。短期内1，5-AG水平和1，5-AG水平的百分比变化指示了在具有类似A1C水平的适度控制的糖尿病患者饭后葡萄糖水平的不同。因此，1，5-AG测定可用于鉴定具有心血管并发症风险的糖尿病患者，所述并发症不能由A1C水平单独鉴定出来。此外，每名患者中A1C除以1，5-AG的比例是1，5-AG水平的较好指示。

引用的参考文献：

在本说明书中通过括号中的下列参考文献号指示下列参考文献，并且其在本文引用作为参考。

1.M.Tominaga等人，Impaired glucose tolerance is a risk factor forcardiovascular disease，but not impaired fasting glucose.Diabetes Care，22，(6)，920-924(1999)

2.Q.Qiao等人，Comparison of the fasting and the 2-h glucose criteriafor diabetes in different Asian cohorts.Diabetologia，43，(12)，1470-1475(2000)

3.DECODE Study Group，Glucose tolerance and cardiovascularmortality：comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria.Arch.Intern.Med，161(3)，397-405(2001)

4.Y.Akanuma等人，Urinary excretion of 1，5-anhydro-D-glucitolaccompanying glucose excretion in diabetic patients.Diabetologia，31，831-835(1988)

5.T.Yamanouchi等人，Plasma 1，5-Anhydro-D-Glucitol as NewClinical Marker of Glycemic Control in NIDDN Patients.Diabetes，38，723-729(1989)

背景技术

已经详细记录了严格血糖控制对预防并发症的重要性。最近，研究表明餐后葡萄糖是发生大血管并发症的独立风险因素(1-3)。许多良好控制的糖尿病患者具有严重的餐后高血糖症。因此，一个比A1C测量更有力反映餐后葡萄糖波动的替代标记在糖尿病患者的长期照顾中是有益的。本文中“葡萄糖波动”是指血液中葡萄糖的量从一个水平转变为另一个水平，通常具有该量将最终将回到最初水平的含义，并且“A1C”或等价的“HbA1c”是指糖基化的血红蛋白。

1，5-脱水-D-葡萄糖醇(此后缩写为1，5-脱水葡萄糖醇或“1，5-AG”)是天然存在的饮食的多羟基化合物，其具有与葡萄糖类似的化学结构，并且存在于人脑脊液和血浆中。其在血浆中的量在健康受试者中是稳定的，而在患有某些疾病(特别是患有糖尿病)的受试者中是降低的。

以尿葡萄糖显示的1，5-AG血浆水平通常为大约180mg/dL，这是葡萄糖的肾域以及正常餐后葡萄糖的上限。因此1，5-AG测试灵敏和快速地应答血清葡萄糖水平，甚至瞬时反映在几天(4、5)内糖尿高于肾域的升高的血清葡萄糖。相反，A1C反应了更长时期(2-3个月)内的平均葡萄糖，包括高血糖和低血糖时期。因此，在A1C监控背景中血糖波动“达到平均数”。

在临床背景中，血浆或血清中的1，5-AG可以通过基于酶显色法的市售试剂盒，使用氧化1，5-AG的酶方便地测量。

发明内容

我们的结果具有显著的临床启示。在适度控制的患者子集(A1C 6.5到8.0％)中，可能存在显著的餐后高血糖症。另外，在类似的A1C水平，可以存在不同的餐后葡萄糖水平，这是由1，5-AG水平所反映的。因此，1，5-AG水平指示了具有类似A1C水平的适度控制患者的不同饭后葡萄糖水平——因此鉴定了具有心血管并发症危险的糖尿病患者。