[发明专利]使用HER二聚化抑制剂在癌症患者中延长病情进展前时间或存活

权利要求书

1.一种在癌症患者中延长病情进展前时间(TTP)或存活的方法，包括对患者施用在该患者中延长TTP或存活的量的HER二聚化抑制剂，其中所述患者的癌症表现出HER活化。

2.权利要求1的方法，其中所述HER二聚化抑制剂是HER2二聚化抑制剂。

3.权利要求1或2的方法，其中所述HER二聚化抑制剂抑制HER异二聚化。

4.任一前述权利要求的方法，其中所述患者的癌症表现出HER2活化。

5.任一前述权利要求的方法，其中所述患者的癌症表现出HER2磷酸化。

6.权利要求5的方法，其中所述患者的癌症表现出如磷酸-ELISA测定法中评估的HER2磷酸化。

7.任一前述权利要求的方法，其中所述患者的癌症表现出如基因表达概况分析所评估的HER2活化。

8.任一前述权利要求的方法，其中所述HER二聚化抑制剂是抗体。

9.权利要求8的方法，其中所述抗体结合选自EGFR、HER2和HER3的HER受体。

10.权利要求9的方法，其中所述抗体结合HER2。

11.权利要求10的方法，其中所述HER2抗体结合HER2胞外结构域的结构域II。

12.权利要求11的方法，其中所述抗体结合HER2胞外结构域的结构域I、结构域II和结构域III之间的连接处。

13.权利要求12的方法，其中所述HER抗体包括分别示于SEQ ID NO：3和4中的轻链可变区和重链可变区氨基酸序列。

14.权利要求13的方法，其中所述HER二聚化抑制剂是pertuzumab。

15.权利要求8-14任一项的方法，其中所述HER抗体是裸抗体。

16.权利要求8-15任一项的方法，其中所述HER抗体是完整抗体。

17.权利要求8-15任一项的方法，其中所述HER抗体是包含抗原结合区的抗体片段。

18.任一前述权利要求的方法，其中所述癌症选自卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌、转移性乳腺癌(MBC)、非小细胞性肺癌(NSCLC)、前列腺癌和结肠直肠癌。

19.权利要求18的方法，其中所述癌症是卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌。

20.权利要求18的方法，其中所述癌症是晚期的、顽固性的或复发性的卵巢癌。

21.任一前述权利要求的方法，其中所述HER二聚化抑制剂作为单一抗肿瘤剂施用。

22.权利要求1至20任一项的方法，包括对患者施用第二治疗剂。

23.权利要求22的方法，其中所述第二治疗剂选自化疗剂、HER抗体、针对肿瘤相关抗原的抗体、抗激素化合物、保心药、细胞因子、EGFR靶向药物、抗血管发生剂、酪氨酸激酶抑制剂、COX抑制剂、非类固醇抗炎药、法呢基转移酶抑制剂、结合癌胚蛋白CA 125的抗体、HER2疫苗、HER靶向疗法、Raf或ras抑制剂、多柔比星脂质体、托泊替康、紫杉烷、双重酪氨酸激酶抑制剂、TLK286、EMD-7200、治疗恶心的药物、预防或治疗皮疹的药物或标准痤疮疗法、治疗或预防腹泻的药物、降低体温的药物和造血生长因子。

24.权利要求23的方法，其中所述第二治疗剂是化疗剂。

25.权利要求24的方法，其中所述化疗剂是抗代谢物类化疗剂。

26.权利要求25的方法，其中所述抗代谢物类化疗剂是吉西他滨。

27.权利要求22的方法，其中所述第二治疗剂是trastuzumab、erlotinib或bevacizumab。

28.任一前述权利要求的方法，其中TTP得到延长。

29.任一前述权利要求的方法，其中存活得到延长。