[发明专利]腹膜透析液

说明书

技术领域

本发明涉及腹膜透析液。更特别地其涉及在透析留置期提供增强的超滤作用的腹膜透析液。

发明背景

腹膜透析是用输注入腹膜腔内的高渗溶液交换患者腹膜毛细血管内的溶质和水的方法。该方法的原理是由于横跨腹膜的渗透差异导致的按照浓度梯度转移的溶质扩散。该方法具有许多有利方面，例如通常不需要特别的装置，其对血液动力学影响较小，因为不需患者血液的体外循环，此外腹膜透析是连续的治疗过程，从而与肾脏功能更相似。

通常将腹膜外透析分类为连续流动式腹膜透析(CAPD)、间歇性腹膜透析(IPD)、持续循环腹膜透析(CCPD)或自动化腹膜透析(APD)。

在CAPD中将导管永久性植入患者的腹壁和将大约1.5至2.5升透析液通过导管引入腹膜腔。该液体漂浮在腹膜腔中，停留适当的时间然后排出。溶质和水的去除通过充当半透膜的腹膜而进行。

通常用于腹膜透析的透析液是包含渗透剂例如葡萄糖等的渗透剂、电解质例如钠、钾、钙、镁和有机酸盐例如乳酸钠、碳酸氢钠和/或丙酮酸钠的水溶液。选择这些腹膜透析液的组分以控制电解质水平或酸碱平衡，从而除去废物和有效地进行超滤，以在患者体内保持恰当的液体平衡。

不充分的液体和溶质运输是脱离腹膜透析治疗的一个非常重要的原因。持续地将腹膜暴露于非生物相溶性溶液可在腹膜内导致炎症，且这可能是腹膜功能不全的一个原因。该炎性反应可包括补体和凝血级联反应且已在临床研究中证明该补体和凝血系统在PD患者中被激活。已报导加入已知抑制补体和凝血级联反应的肝素减少了血管发生而且也增加超滤作用。增加的超滤作用将导致提高的液体和溶质去除，且患者可保持PD进行更长的时间。

然而，肝素及其衍生物难以用于PD液，因为将PD液在高温下进行灭菌，而肝素及其衍生物在该高温下不稳定。存在这样的研究，即在该研究中患者被告知在使用前将物质例如肝素注射入袋中，参见EP0710483，但这对于患者来说是非常复杂的过程。

在WO01/21233中公开了包含0.8-6.67mM柠檬酸盐，优选地0.8-5mM和最优选地1-3.33mM的柠檬酸盐，1.75-2.5mM钙离子，0.5-1mM镁离子和低于60g/L的葡萄糖的透析液。WO01/21233的有利方面是在血液透析治疗中提供了增强血液通过人造透析膜的局部抗凝作用，增强“透析剂量”，使人造透析膜保持更清洁和产生更高的中等大小(大约12000D)的分子的清除。

在WO00/23086中，公开了透析液浓缩剂，一个实施方案是PD液，当准备使用时，所述PD液优选地包含0.17-2mM柠檬酸盐。此处加入柠檬酸盐以确保透析液具有合适的pH，且在PD液中满足该条件的优选范围是在准备使用的终PD液中包含0.17-2mM柠檬酸盐。

在US6,610,206中，公开了透析液的浓缩剂，一个实施方案是PD液，当准备使用时，所述PD液包含0.5-6mEq/L柠檬酸盐，其相当于0.17-2mM柠檬酸盐。

在EP1124567中，公开了透析液浓缩剂，一个实施方案是PD液，当准备使用时，所述PD液包含0.17-2mM柠檬酸盐。

在WO98/29151中公开了透析液浓缩剂，其准备用作血液透析的透析液，其包含1-15mM mM柠檬酸盐。此处同样地，如WO01/21233中所述，将柠檬酸盐作为局部抗凝血剂加入人造透析膜内。

发明概述

本发明的一个目的是提供PD液，该PD液提供增强的超滤作用而无需最后将物质加入PD液。

根据本发明，这可通过包含钠离子、渗透剂和缓冲剂的腹膜透析液来实现，所述透析液的特征在于其在准备使用的终溶液中包含4至10mM水平的柠檬酸盐。在一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含7-8mM浓度的柠檬酸盐。

在本发明的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含按重量计算1-10％的渗透剂、90-140mM钠离子和0.0-1.75mM钙离子。

在本发明的另一个实施方案中腹膜透析液在终溶液中包含0.0-0.75mM的镁离子。

在本发明的另一个实施方案中，所述腹膜透析液的渗透剂选自葡萄糖和葡萄糖样化合物、其聚合物、氨基糖、必需和非必需氨基酸、蛋白样白蛋白和N-乙酰基葡萄糖胺(NAG)。

在本发明的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含5-28mM浓度的乳酸盐作为缓冲剂，而在本发明的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含5-28mM浓度的作为缓冲剂的碳酸氢盐。