[发明专利]含硅组分和激素的组合

说明书

技术领域

本发明涉及激素相关治疗方法的改进，特别是基于雌激素的治疗方 法的改进。特别地，本发明涉及含硅物质用于减少为了在雌激素治疗方 法中，特别是在激素替代治疗(HRT)和特别是在保持绝经后骨健康和处 理或治疗骨质疏松症中获得期望应答所需雌激素的量的用途，以及在这 样的方法中使用的药物组合物。

背景技术

具有雌激素活性的化合物已被提议用于预防或治疗多种与雌激素 功能相关的病症。例如，已经报道雌激素替代治疗在抑制或预防与内源 性雌激素减少相关的疾病或病症中有效，所述疾病或病症比如绝经后症 状，包括情绪波动、抑郁、更年期潮红(menopausal flash)、失眠、瘙痒、 骨质疏松症及心血管疾病。雌激素也被广泛地用作避孕剂。

尽管雌激素有治疗功效，但是与长期用药相关的副作用已限制了其 使用。长期雌激素治疗涉及增加癌症，例如特别是乳腺癌、子宫癌和子 宫内膜癌的风险，这导致对研究替代治疗有相当大的兴趣，其具有期望 的有益效果而没有与长期、高剂量雌激素治疗相关的不想要的副作用。

骨质疏松症是一种与骨量低和骨组织降解有关的骨病，导致骨脆性 和骨折的风险增加。这在绝经后妇女中特别普遍。迄今为止，骨质疏松 症的风险是在绝经后妇女中预防性给药雌激素主要原因之一。而且，给 药雌激素是文献中建议的用于绝经后骨质疏松症的主要治疗和维持治 疗之一，因为已经发现绝经后骨质疏松症伴有缓慢的骨丢失。

特别地，雌激素替代治疗是一种用于绝经后妇女中骨质疏松症的公 认的疗法。关注已经导致的副作用特征转移到使用较低剂量的雌激素治 疗绝经后相关问题上，尽管这仍有争议，如有人提议可能丧失对骨的有 益效果(Runowicz，Health News，9(11)，12-13，2003 and Crandall，J. Womens Health，12(8)，723-47，2003)。

已使用或提议多种其他化合物作为抗骨质疏松症的药物，其包括雌 激素受体调节剂(如例如在US 6,750,213中描述的)，二碳磷酸盐化合 物和其它骨活性磷酸酯包括它们与雌激素的组合(参见例如US 6,329,354)，及如在US 6,326,666中描述的大异黄酮与雌激素的组合。存 在于骨中并对雌激素敏感的成骨细胞也对大量其它激素敏感，比如黄体 酮以及甲状腺激素，比如T3。这些激素也可被单独或者与雌激素组合用 于治疗。

US 4,870,191中描述了用于预防、治疗或延缓骨病如绝经后骨质疏 松症的含硅产品。已表明食用硅(如可溶性原硅酸盐阴离子)在骨形成 中很重要(Reffitt等人，Bone.2003：32；127-135)，而且最近的研究表明， 食用硅的摄入量与男性和绝经前妇女的骨密度正相关(Journal of Bone and Mineral Research，19(2)，297-307，2004)。S在成熟的切除卵巢的大鼠 中的研究表明可溶性有机硅补充可以有助于预防骨丢失和增加骨形成 率(Calcif.Tissue Int.53，174-179(1993))，并且在该研究的注解中，假定 尽管补充的硅不会极大地减少骨丢失，但是硅补充与激素替代可被认为 有助于预防骨质疏松症 (http://www.prolithic.com/hpages/ref_docs/orthosil.html)。然而，没有提议 给药硅与激素组合将出人意料地导致有益的或协同的结果。

之前文献中报道了硅的吸收和组织代谢受激素和内分泌功能的影 响(参见Charnot等人，Lyon Medicine 13，85(1971))，但是相反地，一直 没有提出硅对激素功能有任何影响。在研究改善的激素治疗且特别是在 研究与本领域已知的治疗相比具有减少的副作用的方法方面存在长期 的兴趣。另一种骨质疏松症疗法是特别要寻找的。

发明概述

本发明人已经发现如果在雌激素治疗中一起给药雌激素与含硅组 分，与在不存在含硅组分下将另外所需的雌激素的量相比，获得预期效 果所需的雌激素的量减少了。

通过本发明，提供了与已知的治疗相比改善的雌激素治疗，其中雌 激素可以按与获得期望的临床效果另外所需的量相比较低的日剂量给 药，从而减少了与长期使用高剂量雌激素相关的副作用的风险。