[发明专利]装有药物悬浮液和具有不同密度的混合元件的药筒

说明书

技术领域

本发明涉及了一种药物悬浮液的给药装置，特别涉及一种装置，该装置具有灌满药物悬浮液并且包括两个预定尺寸和密度的混合元件的药瓶，该混合元件用于混合包含悬浮颗粒的药物。

背景技术

药物通常灌在容器中，该容器在悬浮液之上还包含一定的气体间隙。在容器贮存时，药物悬浮液中的悬浮颗粒往往沉淀形成沉积物。为了摇晃药物来使它均匀，病人结合使用在手掌间滚动容器和转动颠倒容器。前一个过程主要从壁上松开沉积物，而后一个主要保证沿药筒长度方向的适当混合。另外可以摇晃悬浮液来使它均匀，所有这些流动基本上是由于在容器中存在气体间隙。

但是，在需要多次给药的容器中，没有气体间隙并且需要灌满而无气体，因为只有这样才能保证可重复剂量给药。因此，在这种容器中通常不可能在适度的时间内均匀混合，因为在可接受时间内依靠摇晃不可能把无气泡的晶体悬浮液转换成所需的均匀形式。

已经知道采用钢珠作为灌在喷壶中的润滑分散体和涂料的混合元件。然而，润滑剂是易于分散的物质，如硫化钼和石墨，依靠几次摇晃运动就易于把它们转换成可喷射的形式。

在多次给药的药物容器中，由于不适宜的直径与长度比，当在使用期间活塞或柱塞推进时这个比值总是变化的，并且由于缺乏气体间隙，不能指望也能采用像已知用于喷壶的简单混合元件来使药物悬浮液均匀。

在胰岛素悬浮液的情形中，由于悬浮液没有被充分地摇晃或者已经再次沉淀，给予了太少的晶体，即给予了太低浓度的胰岛素。

至今已采用单个混合珠，如直径约2.5mm的玻璃球，来保证药筒内材料的适当的再次悬浮。此外，已经知道，许多药物晶体对机械载荷敏感，因此在药物容器中使用混合元件时也担心药物颗粒尺寸的改变。

采用混合元件的一个专利是EP 235.691，它公布了一个用于药物悬浮液的多次给药的药物容器，如注射用的安瓿或药筒。容器中灌满药物，从而没有气泡，并且至少包含一个适当尺寸的惰性混合元件，其密度与悬浮液的密度不同。当摇晃容器时混合元件起到均匀药物悬浮液的作用。另外，如果药物容器具有一个以上的混合元件，制成所有混合元件的材料均相同，如例2中提及，采用两个玻璃珠来使药物悬浮液均匀。

上述专利的一个缺点是：对于已经静置较长时间的悬浮液，在达到适当混合之前，上述动作必须重复多次。另外，对于已经受到离心力的药筒尤其能观察到，混合元件/珠可能被埋在沉积物内，混合过程不足以造成再次悬浮。

发明内容

本发明的目的是克服上述缺点，并且为最初沉积在药筒侧壁或端壁上的颗粒再悬浮提供几个优点。

本发明的另一个目的是保证混合珠之一决不会埋在沉积颗粒内。

本发明的又一个目的是提高了目前混合过程的效率。

为了达到上述目的，本发明提供了一种用于药物悬浮液的贮存和给药的容器，该容器具有两个密度各不相同的混合元件，使得一个混合元件的密度明显高于基底液体的密度并且高于充分混合后的悬浮液密度，另一个混合元件的密度明显低于基底液体的密度并且低于充分混合后的悬浮液密度。

虽然两个混合元件是优选的数目，但可以采用任何的数目，只要如上所述，至少有两个混合元件的密度各不相同。

如这里所采用，术语“药物”或“药品”意味着包括任何含药的可流动药剂，如液体、溶液、凝胶或微粒悬浮液，该药剂能够以受控的方式通过输送装置例如空心针。代表性的药品包括以下药物，如肽、蛋白质(如胰岛素、胰岛素类似物和C-肽)和激素，生物衍生或活性的药剂，激素和基于基因的药剂，营养处方以及其他固体(分散的)或液体形式的物质。

相应地，术语“皮下”注射意指经过皮肤输送到治疗者的任何方法。

本申请中采用的“惰性”意指混合元件不与药物制剂以干扰方式发生化学上和物理上的相互作用。因此，不会明显产生化学变化或者物理损伤，如吸附或磨损。

“悬浮液”意指一种基底液体，其中悬浮着颗粒物质。

另外术语“注射针”定义为一个穿刺件，适于穿透治疗者的皮肤，用于输送或排除液体。

这里引用的所有参考资料，包括出版物、专利申请和专利，其全部内容均结合到此处作为参考，其结合到这样的程度，即好像每个参考资料单独和专门指明被结合作为参考，并被全面地阐述。

这里采用的标题和小标题仅为了方便，决不构成对本发明的任何限制。