[发明专利]包含具免疫刺激序列ISS之寡核苷酸的疫苗:其中ISS与抗原缀合并通过缓冲条件和其他赋形剂稳定无效
申请号: | 200680015107.7 | 申请日: | 2006-03-03 |
公开(公告)号: | CN101171033A | 公开(公告)日: | 2008-04-30 |
发明(设计)人: | S·F·塔克;R·罗德里格斯 | 申请(专利权)人: | 戴纳瓦克斯技术公司 |
主分类号: | A61K39/35 | 分类号: | A61K39/35;A61K39/385 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;隗永良 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 免疫 刺激 序列 iss 寡核苷酸 疫苗 其中 抗原 合并 通过 缓冲 条件 其他 赋形 稳定 | ||
1.包含结构稳定缀合物分子的组合物,其中缀合物分子包含缀合物配偶体和含免疫刺激序列(ISS)的多核苷酸,且其中组合物还包含能够将组合物pH范围维持在约6.0至约9.0的组分。
2.权利要求1的组合物,其中根据直角光散射(RALS)测量,组合物在约2℃至约8℃的温度包含多于约70%的非聚集体形式的所述缀合物分子。
3.权利要求1的组合物,其中能够维持pH的组分从由非极性组分和非负电荷组分组成的组中选择。
4.权利要求1的组合物,其中能维持pH的组分为组氨酸。
5.权利要求4的组合物,其中组氨酸以约1mM至约50mM的浓度存在于组合物中。
6.权利要求4的组合物,其中组氨酸以约5mM至约20mM的浓度存在于组合物中。
7.权利要求1的组合物,其中能维持pH的组分为磷酸盐。
8.权利要求7的组合物,其中磷酸盐以约5mM至约50mM的浓度存在于组合物中。
9.权利要求7的组合物,其中磷酸盐以约20mM至约50mM的浓度存在于组合物中
10.权利要求1的组合物,其中组合物的pH范围约7.0至约8.0。
11.权利要求1的组合物,其中组合物的pH范围约7.5至约8.0。
12.权利要求1的组合物,其中ISS包含六聚体基序AACGTT。
13.权利要求1的组合物,其中ISS包含基序GACGCTCC;
GACGTCCC;GACGTTCC;GACGCCCC;AGCGTTCC;AGCGCTCC;
AGCGTCCC;AGCGCCCC;AACGTCCC;AACGCCCC;AACGTTCC;
AACGCTCC;GGCGTTCC;GGCGCTCC;GGCGTCCC;GGCGCCCC;
GACGCTCG;GACGTCCG;GACGCCCG;GACGTTCG;AGCGCTCG;
AGCGTTCG;AGCGTCCG;AGCGCCCG;AACGTCCG;AACGCCCG;
AACGTTCG;AACGCTCG;GGCGTTCG;GGCGCTCG;GGCGTCCG;
GGCGCCCG GACGCT;GACGTC;GACGTT;GACGCC;GACGCU;
GACGUC;GACGUU;GACGUT;GACGTU;AGCGTT;AGCGCT;
AGCGTC;AGCGCC;AGCGUU;AGCGCU;AGCGUC;AGCGUT;
AGCGTU;AACGTC;AACGCC;AACGTT;AACGCT;AACGUC;
AACGUU;AACGCU;AACGUT;AACGTU;GGCGTT;GGCGCT;
GGCGTC;GGCGCC;GGCGUU;GGCGCU;GGCGUC;GGCGUT或
GGCGTU。
14.权利要求1的组合物,其中ISS包含序列
5’-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3’(SEQ ID NO:1);
5’-TGACCGTGAACGTTCGAGATGA-3’(SEQ ID NO:2);
5’-TCATCTCGAACGTTCCACAGTCA-3’(SEQ ID NO:3);
5’-TGACTGTGAACGTTCCAGATGA-3’(SEQ ID NO:4);
5’-TCCATAACGTTCGCCTAACGTTCGTC-3’(SEQ ID NO:5);
5’-TGACTGTGAABGTTCCAGATGA-3’(SEQ ID NO:6);
5’-TGACTGTGAABGTTCGAGATGA-3’(SEQ ID NO:7);或
5’-TGACTGTGAABGTTBGAGATGA-3’(SEQ ID NO:8),
其中B为5-溴胞嘧啶。
15.权利要求12的组合物,其中ISS包含
5’-TGACTGTGAACGTTCGAGATGA-3’。
16.权利要求1的组合物,其中缀合物配偶体为抗原。
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