[发明专利]用于调控TWEAK和FN14活性的方法和组合物无效
| 申请号： | 200680015597.0 | 申请日： | 2006-03-02 |
| 公开（公告）号： | CN101171035A | 公开（公告）日： | 2008-04-30 |
| 发明（设计）人： | 阿维·J·阿什克纳齐;希瑟·梅克尔 | 申请（专利权）人： | 健泰科生物技术公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61K38/17;A61P35/00;C07K16/28;A61P37/02;C07K14/715 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 张红春 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 调控 tweak fn14 活性 方法 组合 | ||
1.治疗癌症的方法，包括使哺乳动物癌细胞暴露于有效量的拮抗剂分子，其中所述拮抗剂选自：
(1)抗TWEAK抗体；
(2)抗TWEAK受体抗体；
(3)TWEAK受体免疫粘附素；和
(4)阻断或截断TWEAK受体的胞内信号传导的药剂或分子。
2.权利要求1的方法，其中所述TWEAK受体免疫粘附素包含与免疫球蛋白Fc区融合的TWEAK受体序列。
3.权利要求2的方法，其中所述TWEAK受体序列包含FN14受体的胞外结构域序列。
4.权利要求1的方法，其中所述抗TWEAK抗体结合包含图11(SEQ IDNO：1)氨基酸94-249的人TWEAK多肽。
5.权利要求4的方法，其中所述抗TWEAK抗体是嵌合的、人源化的或人的抗体。
6.权利要求1的方法，其中所述抗TWEAK受体抗体结合包含图12(SEQID NO：2)氨基酸序列的人FN14受体多肽。
7.权利要求6的方法，其中所述抗TWEAK受体抗体是嵌合的、人源化的或人的抗体。
8.权利要求1的方法，其中还使所述哺乳动物癌细胞暴露于化疗、辐射、前体药物、细胞毒剂或生长抑制剂。
9.增强哺乳动物中NK细胞活性的方法，包括对所述哺乳动物施用有效量的拮抗剂分子，其中所述拮抗剂选自：
(1)抗TWEAK抗体；
(2)抗TWEAK受体抗体；
(3) TWEAK受体免疫粘附素；和
(4)阻断或截断TWEAK受体的胞内信号传导的药剂或分子。
10.权利要求9的方法，其中所述TWEAK受体免疫粘附素包含与免疫球蛋白Fc区融合的TWEAK受体序列。
11.权利要求10的方法，其中所述TWEAK受体序列包含FN14受体的胞外结构域序列。
12.权利要求9的方法，其中所述抗TWEAK抗体结合包含图11(SEQ IDNO：1)氨基酸94-249的人TWEAK多肽。
13.权利要求12的方法，其中所述抗TWEAK抗体是嵌合的、人源化的或人的抗体。
14.权利要求9的方法，其中所述抗TWEAK受体抗体结合包含图12(SEQID NO：2)氨基酸序列的人FN14受体多肽。
15.权利要求14的方法，其中所述抗TWEAK受体抗体是嵌合的、人源化的或人的抗体。
16.增强哺乳动物中先天性TH1应答或活性的方法，包括对所述哺乳动物施用有效量的拮抗剂分子，其中所述拮抗剂选自：
(1)抗TWEAK抗体；
(2)抗TWEAK受体抗体；
(3)TWEAK受体免疫粘附素；和
(4)阻断或截断TWEAK受体的胞内信号传导的药剂或分子。
17.权利要求16的方法，其中所述TWEAK受体免疫粘附素包含与免疫球蛋白Fc区融合的TWEAK受体序列。
18.权利要求17的方法，其中所述TWEAK受体序列包含FN14受体的胞外结构域序列。
19.权利要求16的方法，其中所述抗TWEAK抗体结合包含图11(SEQ IDNO：1)氨基酸94-249的人TWEAK多肽。
20.权利要求19的方法，其中所述抗TWEAK抗体是嵌合的、人源化的或人的抗体。
21.权利要求16的方法，其中所述抗TWEAK受体抗体结合包含图12(SEQID NO：2)氨基酸序列的人FN14受体多肽。
22.权利要求21的方法，其中所述抗TWEAK受体抗体是嵌合的、人源化的或人的抗体。
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