[发明专利]雷帕霉素衍生物在治疗和/或预防心血管障碍中的用途

权利要求书

1.治疗和/或预防病理性心脏障碍的方法，该方法包括给所述的哺乳动物施用式(I)化合物或其可药用盐

式I

其中

X是(H，H)或O；

Y是(H，OH)或O；

R¹和R²独立地选自

H、烷基、芳基烷基、羟基烷基、二羟基烷基、羟基烷氧基羰基烷基、羟基烷基芳基烷基、二羟基烷基芳基烷基、酰氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基烷基、酰基氨基烷基、芳基亚磺酰氨基烷基、烯丙基、二羟基烷基烯丙基、二氧戊环基烯丙基、二烷基-二氧戊环基烷基、二(烷氧基羰基)-三唑基-烷基和羟基-烷氧基-烷基；其中“烷基”是支链或直链C_1-6烷基；“芳基”是苯基或甲苯基；并且酰基是衍生自羧酸的基团；并且

R⁴是甲基或

R⁴和R¹一起形成C_2-6烷基；

条件是R¹和R²不都是H；并且羟基烷氧基烷基不是羟基烷氧基甲基。

2.权利要求1的方法，其中式I化合物是40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素。

3.治疗和/或预防心血管障碍的方法，该方法包括给需要的个体施用治疗有效量的40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素。

4.权利要求3的方法，其中心血管障碍选自高血压、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病肾病、心肌病、心脏肥大、心脏纤维化、肾功能不全、外周血管病、左心室功能障碍、认知功能障碍、血压相关的脑血管疾病、中风、肺部疾病、头痛、终末器官损伤、血管病、神经病和冠状血管疾病。

5.治疗和/或预防病理性心脏障碍的方法，该方法包括给所述的哺乳动物施用式(II)化合物

其中R₁是下式基团(a)：

其中R₅是氯、溴、碘或叠氮基并且R₆是羟基或甲氧基；

R₂是氧代并且在23、24位间是单键；任选保护的羟基并且在23、24位间是单键或双键；或不存在并且在23、24位间是双键；并且

R₄是羟基并且在10、11位间是单键；或不存在并且在10、11位间是双键；

R₃是甲基、乙基、正丙基或烯丙基；以游离形式或如果存在该形式以盐形式。

6.权利要求5的方法，其中在式(II)化合物中，R₅是氯或溴；R₆是甲氧基；并且R₄是羟基并且在10、11位间是单键；R₂是羟基或被羟基保护基保护的羟基，所述的羟基保护基选自甲酰基、叔丁氧基羰基或叔丁基二甲基甲硅烷基并且在23、24位间是单键或双键；并且R₃是甲基、乙基、正丙基或烯丙基，以游离形式。

7.权利要求5的方法，其中式(II)化合物是33-表-33-氯-FR 520(实施例66a化合物)。

8.治疗和/或预防病理性心脏障碍的方法，该方法包括给所述的哺乳动物施用式(II)化合物

其中R₁是下式基团(b)或(d)

和

其中R₆如上述定义的；

R₂如上述定义的；并且

R₄是羟基并且10、11位间是单键；

R₃是甲基、乙基、正丙基或烯丙基；以游离形式或如果存在该形式以盐形式。

9.权利要求8的方法，其中在式(II)化合物中，R₁是基团(b)，R₆是甲氧基；R₂是被叔丁基二甲基甲硅烷基氧基保护的羟基并且在23、24位间是单键；或不存在并且在23、24位间是双键；R₄是羟基并且在10、11位间是单键；并且R₃是乙基或烯丙基；以游离形式或如果存在该形式以盐形式。