[发明专利]组蛋白脱乙酰酶抑制剂使癌细胞对表皮生长因子抑制剂敏感

权利要求书

1.治疗患癌症的患者的方法，其包括给该患者施用至少一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂和至少一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的组合。

2.权利要求1的方法，其中所述组合被先后施用。

3.权利要求2的方法，其中在施用基本部分的EGFR抑制剂之前施用至少基本部分的HDAC抑制剂。

4.权利要求2的方法，其中所述HDAC抑制剂是MS-275并且其中所述EGFR抑制剂是吉非替尼。

5.权利要求4的方法，其剂量策略包括每周口服2mg/m² MS-275共4周，之后每天口服250mg吉非替尼共4周。

6.权利要求2的方法，其中所述组合在基本相同的时间段施用。

7.权利要求6的方法，其中所述剂量策略包括每周口服2mg/m²MS-275共4周，同时地，每天口服250mg吉非替尼共4周。

8.上述权利要求任一的方法，其中所述HDAC抑制剂选自由异羟肟酸，羧酸，苯甲酰胺，环氧化物，短链脂肪酸，含有2-氨基-8-氧代-9，10-环氧-癸酰基部分的环四肽，和无2-氨基-8-氧代-9，10-环氧-癸酰基部分的环肽组成的组。

9.权利要求8的方法，其中所述异羟肟酸选自由辛二酰苯氨定羟肟酸，TSA，和SAHA组成的组。

10.权利要求8的方法，其中所述羧酸选自由丁酸，丙戊酸，和4-苯基丁酸组成的组。

11.权利要求8的方法，其中所述苯甲酰胺选自由N-acetyldinaline和MS-275组成的组。

12.权利要求8的方法，其中所述环氧化物选自由trapoxin，depeudecin，和缩酚酸肽FK 228组成的组。

13.权利要求1-7任一的方法，其中所述HDAC抑制剂是MS-275。

14.权利要求13的方法，其中MS-275以如下剂量策略施用，其包括每周口服2mg/m² MS-275共4周或每二周口服4mg/m²MS-275共4周。

15.权利要求1-7任一的方法，其中所述EGFR抑制剂选自由吉非替尼，厄洛替尼，吉非替尼的激动剂和厄洛替尼的激动剂组成的组。

16.权利要求1-7任一的方法，其中所述EGFR抑制剂是吉非替尼或厄洛替尼。

17.权利要求16的方法，其中所述吉非替尼以包括每天口服(PO)250mg在内的剂量策略施用、并且其中所述厄洛替尼以包括每天口服(PO)150mg在内的剂量策略施用。

18.上述权利要求任一的方法，其中所述癌症是上皮恶性肿瘤。

19.权利要求1-17任一的方法，其中所述癌症是肺癌。

20.权利要求19的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌。

21.上述权利要求任一的方法，其中所述癌症对EGFR抑制剂耐受。

22.上述权利要求任一的方法，其中所述癌症包括癌性细胞，所述癌性细胞与对EGFR抑制剂敏感的癌性细胞相比，EGFR基因的拷贝数增加得少或不增加，或HER2基因的拷贝数增加得少或不增加，或具有这两方面特征。

23.权利要求1-21任一的方法，其中所述癌症包括与对EGFR抑制剂敏感的癌性细胞相比，EGFR蛋白表达降低的癌性细胞。

24.权利要求1-23任一的方法，其中所述癌症包括与对EGFR抑制剂敏感的癌性细胞相比，E-钙粘着蛋白基因表达水平下降的癌性细胞。

25.权利要求1-24任一的方法，其中所述癌症包括与对EGFR抑制剂敏感的癌性细胞相比，TF8的至少一种组分的表达水平升高的癌性细胞。

26.权利要求25的方法，其中所述组分包括ZEB1。