[发明专利]促进皮肤再生的医疗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及能促进皮肤再生的医疗组合物，其含有光交联性壳聚糖衍生物、葡萄糖等糖类和/或甘氨酸等氨基酸。

背景技术

皮肤本来具有自身修复功能，对于简单外伤等轻度的创伤可以通过自身修复功能进行皮肤再生，但对于重度烧伤(重度熱傷)、放射线照射复合创伤(放射線被曝複合創傷)、褥疮等难治性创伤，则难以完全修复(非专利文献1)。

创伤治愈的机理是以如下顺序进行的，(1)对由炎症性细胞，接着结缔组织的细胞、表皮细胞的损伤部位的识别，(2)创伤部位的收缩，以及(3)肉芽形成和上皮化；对各阶段中的相关细胞、各种因子、细胞因子、分泌物等已经明确。

人工进行皮肤修复的皮肤创伤治愈的研究，从以临时保护创面为目的的创伤被覆剂的材料改性到利用与创伤治疗相关的细胞因子或增殖因子等药物来诱导积极治愈的尝试都有涉及。但是，对于从简单创伤至难治性创伤的各种程度的皮肤创伤都有效的被覆剂或单一成分的药物尚不存在；尤其是还没有对于重度烧伤或大范围外伤而言重要的促进、诱导上皮形成的技术。

在这种情况下，对全层皮肤缺损(全層皮膚欠損)的患者的治疗开始使用皮肤替代物。组入了表皮细胞的皮肤替代物称为培养表皮，组入了真皮的成纤维细胞的皮肤替代物称为培养真皮，组入了这两种的皮肤替代物称为培养皮肤。

例如，在深II度烧伤的治疗中可以使用冷冻培养表皮，由同种培养表皮取代自体细胞。但是，对于小的全层缺损的情况，即使在全层皮肤腿溃疡或III度烧伤中，也可以通过促进肉芽形成进行上皮化；但在大范围全层皮肤缺损中，由于培养表皮难以成活，最终不得不依靠自体皮肤移植。

现在作为培养真皮，整合了成纤维细胞的、基质材料不同的TransCyte、Dermagraft等产品已由Smith&Nephew公司销售。但是，培养真皮也和培养表皮同样在大范围创伤中没有诱导上皮化的能力，可以说没有超出功能性创伤被覆剂的范畴。

另一方面，作为整合了表皮细胞和成纤维细胞的培养皮肤，正在市售的有Apligraf(NOVARTIS公司)和VivoDerm(Convatec公司)。但是，实际上存在培养上皮层与真皮层的亲和性问题、对于感染创得不到临床效果的问题，离可取代自体皮肤的皮肤替代物的完成尚远。

另外，以往的皮肤替代物对动物性胶原或人血浆成分的利用依赖性高，对其安全性尚有担忧。

进一步地，对于重症烧伤虽然可以使用人工真皮，但为了最终的上皮化，需要再次进行自体皮肤移植。此外，单用培养皮肤对重度烧伤的移植缺乏有效性，虽然有机构正在研究与无细胞性的真皮配合的混合型培养皮肤，但其临床评价尚未确定。

即，在以大范围重度烧伤等为代表的、皮肤附属器没有残留的全层皮肤缺损中，作为最必要的功能性皮肤再生·治疗技术，其治愈的关键是迅速的真皮形成和上皮形成。但是，在以往的皮肤替代物中，没有具有使上皮形成的能力的替代物。因此，上皮化诱导唯一期待的方法只有自体皮肤移植。但是，在大范围受到烧伤的情况下，为了自体皮肤移植可采取的皮肤范围有限，难以保证创面整体的上皮化所必要的量。而且，为将移植组织牢固地固定于皮下组织而进行的缝合或通过吻合器等处置不仅需要时间，而且伴有术后包带更换处置的疼痛或再障碍的危险，对患者和医师造成很大的负担。

非专利文献1：高柳健二、熊谷宪夫、《蛋白质核酸酵素》第45卷、第13号、2283-2287页、2000年。

发明内容

因此本发明的课题在于提供医疗组合物，其在重度烧伤等大范围全层皮肤缺损的唯一的上皮再生法即自体皮肤移植中，可以简便地固定自体皮肤移植片，可以提高上皮化的效率、促进皮肤再生。特别地，在重症烧伤的治疗中，已知在早期促进肉芽形成与自体皮肤移植片的固定有很大的关系。截至目前很多烧伤专科医生都在期待促进肉芽形成的简单高分子制剂的开发。

为解决该课题，本发明提供了医疗组合物，其特征在于含有基材、糖类和/或氨基酸。作为前述基材，优选采用可用于创伤等、支持创伤修复或组织治愈·再生的所谓被覆材料。可举出例如各种水凝胶、水胶体、胶原、明胶制剂等。特别地，优选使用由后述的光交联性壳聚糖衍生物形成的水凝胶。