[发明专利]包含一种抗真菌剂以及一种选自香芹醇、丁香酚、麝香草酚、冰片、香芹酚、α－紫罗兰酮和β－紫罗兰酮的活性物质的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物以及该组合物的应用，该组合物包含两种治疗活性物质，其中一种对另一种施加协同增效作用。

背景技术

人们知道，治疗药剂的效力取决于所用的剂量，在部分耐药性的情况下这使得有必要增加治疗药剂的剂量以便获得所期望的效力。这种剂量增加导致有害作用和急性或慢性毒的问题，可能会显著地使受治疗患者的状况复杂化。

所述部分耐药性可以转变成完全耐药性。在这种情况下，增加剂量不再具有任何有益的治疗效应，仅观察到毒性效应。在这种情况下的治疗包括改变治疗药剂。

这一连串事件本身可以重复并导致最严重的情况：对多种治疗药剂的完全耐药性(多药耐药)。

例如，特别是，免疫抑制患者变得越来越难以治疗并且他们的预期寿命会相应缩短。此外，给予高剂量治疗药剂会显著地影响他们的生活质量。

发明内容

本发明通过提出结合至少两种治疗活性物质来减轻这些问题，其中一种治疗活性物质增强另一种治疗活性物质的活性，这不仅使得可以降低每种治疗活性物质剂量而且也使得可以治疗被耐药性微生物感染的患者。

在这方面，本发明提供了一种药物组合物，其特征在于它包含；

-至少一种第一治疗活性物质，该第一治疗活性物质选自由香芹醇、麝香草酚、丁香酚、冰片、香芹酚、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、以及它们的异构体、衍生物和混合物组成的组，以及

-至少一种第二治疗活性物质，该第二治疗活性物质是一种抗真菌剂。

可以通过化学合成或从植物来源获得第一治疗物质。

优选地，在本发明组合物中的抗真菌剂选自由多烯类化合物、咪唑类、三唑类、核苷类似物、丙烯胺类、棘球白素类、粪壳菌素类、吗啉、灰黄霉素、cyclopiroxolamine、二硫化硒，和它们的混合物组成的组。

更优选地，抗真菌剂选自由制霉菌素、两性霉素B、酮康唑、益康唑、咪康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、沃利康唑、泊沙康唑、5-氟胞嘧啶、naftafin、特比萘芬(terbinafin)、卡泊芬净、阿莫罗芬(amorolfin)，及它们的衍生物与混合物组成的组。

一种更特别优选的抗真菌组合物是这样一种组合物，其中该第一治疗活性物质为香芹酚或丁香酚，并且该抗真菌剂为氟康唑。

另一个更特别优选的抗真菌组合物是这样一种组合物，其中第一治疗活性物质为香芹酚或丁香酚，该抗真菌剂选自沃利康唑、卡泊芬净、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和它们的混合物。

本发明还提出了一种试剂盒，其特征在于，该试剂盒包括至少一个第一容器，该容器容纳有第一治疗活性物质，该第一治疗活性物质选自由香芹醇、麝香草酚、丁香酚、冰片、香芹酚、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、以及它们的异构体、衍生物和混合物组成的组，以及至少一个第二容器，该容器容纳有第二治疗活性物质，该第二治疗活性物质是一种抗真菌剂。

最后本发明提出了一种用于治疗一种真菌感染的方法，其特征在于，同时或顺序地给予一个被真菌感染的患者至少一种第一治疗活性物质以及至少一种第二治疗活性物质，该第一治疗活性物质选自由香芹醇、麝香草酚、丁香酚、冰片、香芹酚、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、以及它们的异构体、衍生物和混合物组成的组，该第二治疗活性物质是一种抗真菌剂。

优选地，在所述方法中，同时或顺序地给予患有一种真菌感染的一个患者在10mg/kg体重/天至200mg/kg体重/天之间的所述第一治疗活性物质、以及在2mg/kg体重/天至100mg/kg体重/天之间的第二治疗活性物质，该第二治疗活性物质是一种抗真菌剂。

优选地，在此方法中，该第一治疗活性物质选自由香芹酚、丁香酚和麝香草酚组成的组，该第二治疗活性物质选自由氟康唑、沃利康唑、伊曲康唑、5-氟胞嘧啶和卡泊芬净及它们的混合物组成的组。

从以下参照附图的解释性描述中，将会更好地理解本发明并且更清楚它的其他目的和优点。

附图说明

图1示出了单独氟康唑和单独香芹酚与根据本发明的含有氟康唑和香芹酚的药物组合物相比较的对白色念珠菌培养物的杀真菌作用的动力学实验结果。

图2示出了在实验性感染小鼠全身念珠菌病模型中的体内实验结果，这些小鼠是未被治疗的，或者是单独使用氟康唑治疗、单独使用香芹酚治疗、或使用根据本发明的含有氟康唑和香芹酚的药物组合物治疗。

具体实施方式

根据本发明的药物组合物含有作为第一治疗活性物质的麝香草酚、丁香酚、香芹酚、冰片、香芹醇、α-紫罗兰酮、β-紫罗兰酮、以及它们的异构体、衍生物以及任何混合物。

所述的化合物具有熟知的抗真菌特性并且必须是纯的。