[发明专利]螺和二螺1,2,4－三氧戊环抗疟药的稳定剂型

权利要求书

1.一种稳定的口服固体剂型，其含有：

(a)治疗有效量的具有式I结构的化合物，

式I

及其对映异构体、非对映体、多晶型物、药学上可接受的盐和药学上可接受的溶剂合物，其中：

R₁、R₂是相同或不同的，选自氢，取代或未取代的直链或支链烷基、芳基和烷芳基，以及任选地插入一个或多个氧、硫或氮原子的取代或未取代的脂环族基团，可以插入一个或多个氧、硫或氮原子的取代或未取代的芳香族基团或杂环基，羟基或卤素，以及进一步的条件是螺环己基环相连R₁、R₂任选地插入一个或多个氧、硫或氮原子；和

(b)一种或多种药学上可接受的赋形剂，

其中在40±2℃和相对湿度为75±5％下贮藏超过6个月，所述剂型产生不超过5％w/w的总的有关物质。

2.如权利要求1所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述化合物具有式II的结构

式II。

3.如权利要求1所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述剂型还包含一种或多种选自下组的其它抗疟药：奎宁、甲氟喹、本芴醇、磺胺多辛-乙胺嘧啶、二氢青蒿素、喹哌、氯奎、阿莫地喹、白乐君、阿托伐醌、氯白乐君、氨苯砜、膦胺霉素、四环素、氯林肯霉素和DB289。

4.一种稳定的口服固体剂型，其含有：

(a)治疗有效量的具有式II结构的化合物，

式II

及其对映异构体、非对映体、多晶型物、药学上可接受的盐和药学上可接受的溶剂合物；

(b)喹哌；以及

(c)一种或多种药学上可接受的赋形剂。

5.如权利要求4所述的稳定的固体剂型，其特征在于，在40±2℃和相对湿度为75±5％下贮藏超过3个月，其产生不超过5％w/w的总的有关物质。

6.如权利要求1或4所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述药学上可接受的赋形剂包括一种或多种粘合剂、稀释剂、助流剂/润滑剂、崩解剂、表面活性剂和着色剂。

7.如权利要求7所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述稀释剂为微晶纤维素。

8.如权利要求7所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述赋形剂的含水量不超过6.5％w/w。

9.如权利要求1或4所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述剂型包括片剂、胶囊、小药丸、颗粒和粉末。

10.如权利要求9所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述片剂是用含有成膜聚合物和包衣添加剂的一个或多个功能和/或非功能包衣层所包衣的。

11.如权利要求10所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述包衣添加剂包括一种或多种增塑剂、助流剂或流量调节剂、遮光剂和润滑剂。

12.如权利要求1或4所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述剂型提供了速释特性或缓释特性。

13.如权利要求1或4所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述剂型是使用干燥或非水方法制备的。

14.如权利要求1所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述剂型是使用包含以下步骤的方法制备的：

(a)混合式I化合物、任选的一种或多种其它抗疟药、以及一种或多种颗粒内赋形剂；

(b)通过碾压法对混合物进行制粒；

(c)将颗粒与一种或多种颗粒外赋形剂混合；和

(d)将所述混合物压缩为片剂或填装入胶囊。

15.如权利要求1所述的稳定的固体剂型，其特征在于，所述剂型是使用包含以下步骤的方法制备的：

(a)混合式I化合物、任选的一种或多种其它抗疟药、以及一种或多种颗粒内赋形剂；

(b)通过预压对混合物进行制粒；

(c)将颗粒与一种或多种颗粒外赋形剂混合；和

(d)将所述混合物压缩为片剂或填装入胶囊。