[发明专利]取代四氟苄基苯胺化合物及其药学可接受的盐的制备方法

权利要求书

1.一种如化学式I所示的四氟苯甲基-5-氨基水杨酸衍生物和该衍生物的药学可接受的盐的制备方法，该方法包括下列步骤：

a)将如化学式1所示的四氟苯甲醇氧化成如化学式2所示的四氟苯甲醛；

b)通过四氟苯甲醛与如化学式3所示的5-氨基水杨酸之间的脱水缩合反应，将四氟苯甲醛转化成如化学式II所示的四氟亚苄基-5-氨基水杨酸衍生物；以及

c)将所述四氟亚苄基-5-氨基水杨酸衍生物氢化成如化学式I所示的四氟苯甲基-5-氨基水杨酸衍生物，

化学式I

化学式II

化学式1

化学式2

化学式3

其中，M⁺代表锂、钠或钾；R₁、R₂和R₃彼此独立地为氢或卤素。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在二氯甲烷溶剂的存在下，四氟苯甲醛和5-氨基水杨酸在室温下使用分子筛进行脱水缩合反应，以生成如化学式II所示的四氟亚苄基-5-氨基水杨酸衍生物。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，四氟亚苄基-5-氨基水杨酸衍生物被氢化，以将亚胺基还原，四氟苯甲基-5-氨基水杨酸衍生物通过在醇、丙酮、乙腈和其它有机溶剂的存在下，使用包括氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾在内的无机试剂进行直接结晶或冷冻干燥而制得。

4.2-羟基-5-[(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-亚苄基)-氨基]苯甲酸。

5.2-羟基-5-(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-苄氨基)苯甲酸钾。

6.2-羟基-5-(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-苄氨基)苯甲酸锂。

7.2-羟基-5-(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-苄氨基)苯甲酸钠。

8.一种口服制剂，该口服制剂含有2-羟基-5-(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-苄氨基)苯甲酸钾。

9.一种口服制剂，该口服制剂含有2-羟基-5-(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-苄氨基)苯甲酸锂。

10.一种口服制剂，该口服制剂含有2-羟基-5-(2，3，5，6-四氟-4-三氟甲基-苄氨基)苯甲酸钠。

11.一种如化学式I所示的四氟苯甲基-5-氨基水杨酸衍生物和该衍生物的药学可接受的盐的制备方法，其中，该四氟苯甲基-5-氨基水杨酸衍生物是通过将如化学式II所示的四氟亚苄基-5-氨基水杨酸衍生物进行氢化而制得的，

化学式I

化学式II

其中，M⁺代表锂、钠或钾；R₁、R₂和R₃彼此独立地为氢或卤素。