[发明专利]新颖的取代四环四氢呋喃、吡咯烷和四氢噻吩衍生物以及它们作为药物的用途

权利要求书

1.根据式(I)的化合物

其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐或者立体化学异构形式，其中：

虚线表示任选的键；

i和j为整数，彼此独立地地等于0、1、2、3或者4；

A和B各自彼此独立地为芳基或者选自以下的杂芳基：呋喃基；噻吩基；吡咯基；唑基；噻唑基；咪唑基；异唑基；异噻唑基；二唑基；三唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；吡嗪基；吲哚基；中氮茚基；异氮杂茚基；苯并呋喃基；异苯并呋喃基；苯并噻吩基；吲唑基；苯并咪唑基；苯并噻唑基；喹嗪基；喹啉基；异喹啉基；酞嗪基；喹唑啉基；喹喔啉基；色烯基；萘啶基和萘基；

R⁹各自彼此独立地选自氢；卤素；氰基；羟基；羧基；硝基；氨基；单-或者二(烷基)氨基；烷基羰基氨基；氨基磺酰基；单-或者二(烷基)氨基磺酰基；烷基；烷氧基；烷基羰基和烷氧基羰基；

X表示CR⁶R⁷、O、S、S(＝O)、S(＝O)₂或者NR⁸；其中：

R⁶和R⁷各自独立地选自氢、羟基、烷基和烷氧基；或者

R⁶和R⁷合起来可以形成选自以下的基团：亚甲基(＝CH₂)；单-或者二(氰基)亚甲基；式-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-、-(CH₂)₅-、-O(CH₂)₂O-、-O(CH₂)₃O-的二价基团；或者与它们连接的碳原子合起来形成羰基；

R⁸选自氢；烷基；烷基羰基；芳基羰基；芳烷基；芳烷基羰基；烷基磺酰基；芳基磺酰基和芳烷基磺酰基；

C为式(c-1)、(c-2)、(c-3)、(c-4)或者(c-5)的基团；

其中：

Y¹和Y²各自独立地为S；O；S(＝O)；S(＝O)₂或者NR¹⁰；其中R¹⁰选自氢、氰基、烷基、烷氧基烷基、甲酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷氧基烷基羰基、芳基羰基、芳烷基、芳烷基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和芳烷基磺酰基；

R¹⁰和R¹¹可以一起形成二价基团(e-1)～(e-5)；

-CH₂-NH-CH₂-        (e-1)

-CH₂-NH-CH₂-CH₂-    (e-2)

-CH₂CH₂-NH-CH₂-     (e-3)

-CH＝N-CH₂-         (e-4)

-CH₂-N＝CH₂-        (e-5)

其中在各个基团(e-1)～(e-5)中，一个或多个氢任选被替换为一个或多个选自烷基、-O-烷基、-S-烷基＝O、＝S、＝S(＝O)和＝S(＝O)₂的取代基；

R¹²为氢或者烷基；

R¹³、R¹⁴各自独立地为氢、羟基或者氧代；

R¹¹为式(d-1)的基团；

其中：

n为0、1、2、3、4、5或者6；

R¹和R²各自独立地为氢；烷基；烷基羰基；烷氧基烷基；烷基羰氧基烷基；烷氧基羰基烷基；芳烷基；芳基羰基；烷氧基羰基；芳氧基羰基；芳烷基羰基；烷氧基羰基烷基羰基；单-或者二(烷基)氨基羰基；单-或者二(芳基)氨基羰基；单-或者二(芳烷基)氨基羰基；单-或者二(烷氧基羰基烷基)氨基羰基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳烷基磺酰基；单-或者二(烷基)氨基硫代羰基；单-或者二(芳基)氨基硫代羰基；单-或者二(芳烷基)氨基硫代羰基；单-、二-或者三(烷基)脒基；单-、二-或者三(芳基)脒基和单-、二-或者三(芳烷基)脒基；或者

R¹和R²与它们连接的氮原子合起来可以形成式(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)、(a-5)或者(a-6)的基团；

其中：

p为0、1、2、3或者4；

q为1或者2；

m为0、1、2或者3；

R³各自独立地选自氢；卤素；羟基；氰基；烷基；烷氧基烷基；芳氧基烷基；单-或者二(烷基)氨基烷基；羟基羰基烷基；烷氧基羰基烷基；单-或者二(烷基)氨基羰基烷基；单-或者二(芳基)氨基羰基烷基；单-或者二(烷基)氨基羰氧基烷基；烷氧基羰氧基烷基；芳基氨基羰氧基烷基；芳烷基氨基羰氧基烷基；芳基；烷氧基；芳氧基；烷基羰基氧基；芳基羰氧基；芳烷基羰氧基；烷基羰基；芳基羰基；芳氧基羰基；羟基羰基；烷氧基羰基；烷基羰基氨基；芳烷基羰基氨基；芳基羰基氨基；烷氧基羰基氨基；氨基羰基氨基；单-或者二(芳烷基)氨基羰基氨基；烷基磺酰基烷基氨基羰基氨基；或者两个R³基团可以合起来形成二价基团

-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-O-              (b-1)

-O-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-              (b-2)

-O-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-O-            (b-3)

-O-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-        (b-4)

-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-O-        (b-5)

-O-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-O-      (b-6)

-O-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-  (b-7)

-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-O-  (b-8)

-O-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-CR⁵R⁵-O-      (b-9)

其中R⁵选自氢、卤素、羟基、烷氧基和烷基；

R⁴选自氢；烷基；芳烷基；烷氧基烷基；烷基羰氧基烷基；烷氧基羰基烷基；芳基羰基烷基；烷基磺酰基氧基烷基；芳氧基芳基；烷氧基羰基芳基；烷基羰基；芳烷基羰基；烷氧基羰基烷基羰基；芳基羰基；烷氧基羰基；芳氧基羰基；芳烷基氧基羰基；单-或者二(烷基)氨基羰基；单-或者二(芳基)氨基羰基；单-或者二(芳烷基)氨基羰基；单-或者二(烷氧基羰基烷基)氨基羰基；烷氧基烷基氨基羰基；单-、二-或者三(烷基)脒基；单-、二-或者三(芳基)脒基；单-、二-或者三(芳烷基)脒基；烷基磺酰基；芳烷基磺酰基或者芳基磺酰基；

芳基为苯基或者萘基；各个基团任选被1、2或者3个选自卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基或者烷基的取代基取代；

烷基表示具有1～10个碳原子的直链或者支链饱和烃基、具有3～8个碳原子的环状饱和烃基或者含有具有1～10个碳原子的直链或者支链部分和具有3～8个碳原子的环状部分的饱和烃基，它们任选被一个或者多个卤素、氰基、氧代、羟基、甲酰基、羧基或者氨基取代；和卤素表示氟、氯、溴和碘。