[发明专利]通过经α－离去基取代的酮的ADH还原和环化来制备纯对映体环氧化物的方法

权利要求书

1.用于制备纯对映体环氧化物的方法，其通过在辅因子和任选用来再生所述氧化的辅因子的合适体系存在下，使用(R)-或(S)-选择性醇脱氢酶将经α-离去基取代的酮还原成相应的纯对映体的醇，随后将其碱-诱导环化反应成相应的纯对映体环氧化物(反应式1)，其中

反应式1

LG可为F、Cl、Br、I、OSO₂Ar、OSO₂CH₃、OSO₂R或OP(O)OR₂和

R₁、R₂和R₃彼此独立地代表氢，支化或未支化的任选取代的C₁-C₂₀-烷基残基，任选任意取代的C₃-C₁₀-环烷基残基、烯基残基或任意取代的碳环或杂环芳基残基，或选自CO₂R、CONR₂、COSR、CS₂R、C(NH)NR₂、CN、CHal₃、ArO、ArS、RO、RS、CHO、OH、NHR、NR₂、Cl、F、Br、I或SiR₃的残基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，使用经分离的(无细胞的)ADH酶还原所述经α-离去基取代的酮。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，使用酶活性为每摩尔底物0.2-200kU的(R)-或(S)-醇脱氢酶。

4.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，在辅因子例如NADPH₂、NADH₂、NAD或NADP存在下进行所述酶促还原。

5.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，通过合适体系还原所述经氧化的辅因子并由此进行循环。

6.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，LG为F、Cl、Br、I、OSO₂Ar、OSO₂CH₃、OSO₂R或OP(O)OR₂。

7.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，在有机溶剂中进行所述反应。

8.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，在-100～+120℃进行所述还原反应和随后的环化反应。

9.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，作为中间体产生的醇以及所述环氧化物的对映体过量值＞95％ee。

10.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，使用碱进行所述环化反应。

11.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，在加入ADH酶之前，将所述反应溶液的温度调节到反应温度。

12.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，相对于起始化合物，以催化量至超化学计量的量使用所述酶。

13.前述权利要求的至少一项所述的方法，其特征在于，优选通过蒸馏或通过结晶来进行所述产物的分离。