[发明专利]用于调节超稳定化的C－MET的方法和组合物

权利要求书

1.抑制人超稳定化的c-met多肽的c-met信号传递活性的拮抗剂，其中所述超稳定化的c-met多肽包含外显子14的至少一部分的缺失，由此相对于野生型c-met，其降解减少了，而且其中超稳定化的c-met多肽具有c-met信号传递活性。

2.权利要求1的拮抗剂，其中所述拮抗剂是结合由人c-met的外显子13和外显子15的读框内剪接而形成的表位的抗体。

3.权利要求1的拮抗剂，其中所述超稳定化的c-met多肽的外显子14的至少一部分缺失。

4.权利要求1的拮抗剂，其中所述拮抗剂是抑制性RNA，其优先抑制编码c-met剪接变体的核酸分子表达，其中所述外显子13被剪接到外显子15上。

5.权利要求1的拮抗剂，其中所述拮抗剂对c-met信号传递活性的抑制包括增强超稳定化的c-met蛋白的细胞降解。

6.权利要求1的拮抗剂，其中所述拮抗剂连接到毒素上。

7.权利要求1的拮抗剂，其中所述拮抗剂不特异性结合野生型c-met多肽。

8.权利要求1的拮抗剂，其中所述拮抗剂基本不抑制野生型c-met多肽的活性。

9.治疗受试者中的肿瘤的方法，所述方法包括向受试者给药前述权利要求之任一项的拮抗剂，由此治疗所述肿瘤。

10.权利要求9的方法，其中所述肿瘤被确定是包含超稳定化的c-met的肿瘤。

11.权利要求10的方法，其中所述肿瘤被确定是包含突变的c-met的肿瘤，所述突变的c-met包含外显子14的至少一部分的缺失。

12.权利要求9的方法，其中所述方法包括联合给药拮抗剂和诱导受体蛋白降解的制剂。