[发明专利]主链环化的促黑皮质素激素（αMSH）类似物

权利要求书

1.一种主链环化的αMSH类似物，其包括引入至少一个结构单元的4至12个氨基酸的肽序列，所述结构单元包括与桥基相连的肽主链中的一个氮原子，所述桥基包括二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亚胺、醚或烯桥，其中至少一个结构单元经由所述桥基连接于选自第二结构单元、所述肽序列氨基酸残基的侧链和N末端氨基酸残基组成的组的部分，以形成环状的结构。

2.根据权利要求1所述的αMSH类似物，其中所述桥基是具有如下通式(VII)的化学连接体：

-Z-(CH₂)_m-M-(CH₂)_n-

式(VII)

其中m和n分别独立地为1至8的整数；M选自二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亚胺、醚或烯桥组成的组；且Z不存在或为包括两个羧基的分子残基。

3.根据权利要求1所述的主链环化的αMSH类似物，其具有如下通式(I)(SEQ ID NO：2)：

式(I)

其中R为氨基酸的侧链，X为OH、NH₂或酯，m表示从1至8的整数，并且n表示从1至8的整数。

4.根据权利要求3所述的主链环化的αMSH类似物，其中m表示从2至5的整数，并且n表示从2至6的整数。

5.根据权利要求3所述的主链环化的αMSH类似物，其具有如下通式(II)(SEQ ID NO：3)：

式(II)

其中m表示从1至8的整数，并且n表示从1至8的整数。

6.根据权利要求5所述的主链环化的αMSH类似物，其中m表示从2至5的整数，并且n表示从2至6的整数。

7.根据权利要求6所述的主链环化的αMSH类似物，其中所述类似物选自以下肽组成的组：

根据式II的肽，其中n＝2，m＝2；

根据式II的肽，其中n＝3，m＝3；

根据式II的肽，其中n＝3，m＝2；

根据式II的肽，其中n＝3，m＝5；和

根据式II的肽，其中n＝2，m＝4。

8.根据权利要求7所述的主链环化的αMSH类似物，其中n＝2，且m＝2。

9.根据权利要求1所述的主链环化的αMSH类似物，其具有如下通式(III)：

式(III)

其中n表示从1至8的整数。

10.根据权利要求9所述的主链环化的αMSH类似物，其中n表示从2至6的整数。

11.根据权利要求10所述的主链环化的αMSH类似物，其中n表示选自2、3、4和6的整数。

12.根据权利要求1所述的主链环化的αMSH类似物，其具有如下通式(IV)：

式(IV)

其中n表示从1至8的整数。

13.根据权利要求12所述的主链环化的αMSH类似物，其中n表示从2至6的整数。

14.根据权利要求13所述的主链环化的αMSH类似物，其中n表示选自2、3、4和6的整数。

15.一种药物组合物，其包括作为活性成分的主链环状的肽，所述肽包括引入至少一个结构单元的4至12个氨基酸的αMSH类似物，所述结构单元包括与桥基相连的肽主链中的一个氮原子，所述桥基包括二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亚胺、醚或烯桥，其中至少一个结构单元经由所述桥基连接于选自第二结构单元、所述肽序列氨基酸残基的侧链和N末端氨基酸残基组成的组的部分以形成环状结构；所述组合物进一步包括药学上可接受的载体。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述桥基是具有如下通式(VII)的化学连接体：

-Z-(CH₂)_m-M-(CH₂)_n-

式(VII)

其中m和n分别独立地为1至8的整数；M选自二硫化物、酰胺、硫醚、硫代酸酯、亚胺、醚或烯桥组成的组；并且Z不存在或为包括两个羧基的分子残基。