[发明专利]用以结合口腔和消化道中的乙醛的食物组合物和制备该组合物的方法

说明书

本发明涉及权利要求1前序部分的食物组合物和权利要求23前序部分的制备这种食物组合物的方法。本发明还涉及权利要求32前序部分的从食品中减少或除去食品中所含乙醛的方法，权利要求33前序部分的加入到食品中的组合物，和权利要求35前序部分的包含乙醛化合物用以制备食物组合物的用途。

喝酒和抽烟都是上消化道癌的风险因素，同时喝酒和抽烟会使发展上消化道癌的风险增加高达150倍(Salaspuro，M.Best Pract ResClin.Gastroenterol(2003)17：679-94和Francheschi等Cancer Res(1990)50：6502-07)。

酒精的第一个代谢物是乙醛。已证实它对于试验动物和人类都具有致癌性(Salaspuro，M.Crit Rev Clin Lab Sci(2003)40：183-208)。酒精在器官的液相中平均分布。因此，在享用酒品后，只要器官中存在着酒精，血液、唾液、胃液和肠内容物中的酒精含量都是一样的。在这种情况下，消化道中的微生物能够将酒精氧化成乙醛。由于肝脏的乙醛脱氢酶会将所产生的乙醛清除，酒精不会在其代谢主要发生场所即肝脏中积累。

具有乙醛脱氢酶-2(ALDH2)家族性低活性修饰的亚裔嗜酒人，发生口腔、咽和消化道癌症的风险增加，同时饮酒后唾液的乙醛含量也增加(Vakevainen等(2000)Alcohol Clin Exp Res 24：873-877)。更普通的是ADH3^*1基因/等位基因(目前ADHlC)，它会使具有这种基因的嗜酒人倾向于发生上消化道癌，因为局部的乙醛含量增加。(Visapaa J-P等Gut.2004年6月；53(6)：871-6)。

在生物体中，由于肝脏代谢的结果，并且在消化道的局部通过微生物的醇脱氢酶和黏膜细胞的醇脱氢酶，从酒精形成乙醛。例如，即使在适度摄入乙醇(0.5g/kg)后，人唾液中也发现高含量的微生物来源乙醛(18-143μM)；换句话说，乙醛作为微生物代谢的中间产物主要在唾液中积累；另外，黏膜细胞和唾腺也产生乙醛(Homann等，Carcinogenesis(1997)18：1739-1743)。

由于微生物代谢的结果，在胃部无酸或药物处理造成无酸的情况下，乙醛也会在胃部积累(Vakevainen等，(2000)AlimentaryPharmacology Ther 14：1511-1518)。还证实乙醛在大肠中积累，因为代表其正常菌群的细菌能够将乙醇转化成乙醛(Jokelainen等，(1996)Gut 39：100-104)。

在肠中还可发现内生乙醇，即大肠中无氧条件下由于微生物作用下形成的乙醇。当此乙醇接触到例如黏膜附近的氧时，形成乙醛。

对于萎缩性胃炎患者，微生物会在胃部从乙醇产生高含量乙醛，这可能会导致他们发生胃癌的风险增加。

由于吸烟和暴露于空气污染(被动吸烟、烟雾、废气等)的结果，在口腔、咽和上呼吸道中也会形成乙醛。已证明长期吸烟会增加唾液中微生物来源的乙醛产生。Salaspuro等(2004)Int J Cancer，2004年9月10日；111(4)：480-3)证明，在对照时间为160分钟下，摄取乙醇后吸烟者唾液中的体内平均乙醛浓度比非吸烟者高约两倍。摄取乙醇后吸烟比仅摄取乙醇后体内唾液乙醛水平增加至10倍。在主动吸烟中，唾液中的乙醛从基础水平增加到261.4±45.5μM的数值。人每天的平均唾液分泌量为1.5升。唾液中所含乙醛的影响区域包括口腔、咽、食道和胃室。

之前已知含有能结合乙醛的化合物的药物组合物，其作用基于有效物质与血液和/或细胞内的乙醛的反应，例如见US 5 202 354、US4 496 548、US 4 528 295、US 5 922 346。

生物体摄取酒精的当时和之后其中所形成的乙醛还会引起被称为宿醉的生理症状。先前已试图这样来减少乙醛所引起的症状：在摄取酒精的同时、之前或之后，服用口服片剂形式的含有抗坏血酸、硫胺素、半胱氨酸或半胱磺酸和类黄酮或类黄酮复合物的制剂。吞服后，有效物质进入胃部并从那里进入血液循环(Matsuoka，美国专利第5,202,354号和Moldowan等，美国专利第4,496,548号)。