[发明专利]人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的抗体中和剂

权利要求书

1.人单克隆抗体或其片段，其特异结合并中和灵长类GM-CSF。

2.根据权利要求1所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述灵长类是人或非人灵长类。

3.根据权利要求2所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述非人灵长类是食蟹猴、恒河猴或长臂猿。

4.根据以上权利要求之任一项所述的人单克隆抗体，其中所述抗体是IgG。

5.根据权利要求4所述的人单克隆抗体，其中所述IgG是IgG1或IgG4。

6.根据权利要求1至3之任一项所述的人单克隆抗体片段，其中所述片段是scFv、单结构域抗体、Fv、VHH抗体、双抗体、串联双抗体、Fab、Fab’或F(ab)₂。

7.以上权利要求之任一项的人单克隆抗体或其片段，其中所述人单克隆抗体或其片段特异结合灵长类GM-CSF的表位，优选是不连续表位，所述表位包含氨基酸第23-27位(RRLLN)和/或氨基酸第65-77位(GLR/QGSLTKLKGPL)。

8.权利要求7的人单克隆抗体或其片段，其中所述不连续表位进一步包含氨基酸第28-31位(LSRD)。

9.权利要求7或8的人单克隆抗体或其片段，其中所述不连续表位进一步包含氨基酸第32-33位(TA)和/或氨基酸第21-22位(EA)。

10.以上权利要求之任一项的人单克隆抗体或其片段，其中所述人单克隆抗体或其片段在其重链可变区中包含CDR3，所述CDR3包含选自由SEQID NO：1-13或56之任一所示的序列组成的组的氨基酸序列。

11.根据权利要求10所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述重链可变区CDR3序列之任一和SEQ ID NO：14所示的重链可变区CDR1序列和SEQ ID NO：15所示的重链可变区CDR2序列一起存在于重链可变区中。

12.根据权利要求10或11所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述人单克隆抗体或其片段在其轻链可变区中包含含有SEQ ID NO：16所示氨基酸序列的CDR1、含有SEQ ID NO：17所示氨基酸序列的CDR2、和含有SEQ ID NO：18所示氨基酸序列的CDR3。

13.根据权利要求10或11所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述人单克隆抗体或其片段在其轻链可变区中进一步包含如SEQ ID NO.19、54或55所示的氨基酸序列。

14.根据权利要求10-13之任一项所述的人单克隆抗体或其片段，其中所述人单克隆抗体或其片段在其重链可变区中包含如SEQ ID NO：20-33、52或53之任一所示的氨基酸序列。

15.根据以上权利要求之任一项所述的人单克隆抗体或其片段，其在其轻链可变区中包含含有如SEQ ID NO.16所示氨基酸序列的CDR1、具有如SEQ ID NO.17所示氨基酸序列的CDR2和具有如SEQ ID NO.18所示氨基酸序列的CDR3；并且在其重链可变区中包含含有如SEQ ID NO.14所示氨基酸序列的CDR1区、具有如SEQ ID NO.15所示氨基酸序列的CDR2区和具有如SEQ ID NO.1-13或56之任一所示氨基酸序列的CDR3。

16.权利要求10-15之任一项的人单克隆抗体，其包含如SEQ ID NO：34所示的轻链氨基酸序列和如SEQ ID NO：35-48之任一所示的重链氨基酸序列。

17.权利要求10-16之任一项的人单克隆抗体或其片段，所述人单克隆抗体或其片段包含与如SEQ ID NO：1-48和/或52-56之任一所示的各氨基酸序列有至少70％同源性的氨基酸序列。