[发明专利]牙齿的制造方法、牙齿的集合体及组织的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及牙齿的制造方法、牙齿的集合体及组织的制造方法，尤其涉及采用细胞的牙齿的制造方法、牙齿的集合体及组织的制造方法。

背景技术

牙齿是一种器官，具有在最外层有釉质、在其内层有象牙质这样的硬组织，另外，在其内侧具有产生象牙质的象牙芽细胞，在中心部具有齿髓，有时因龋蚀或牙周病等而失去。一般，关于牙齿的损失，由于认为对生命的危惧小，所以现在主要多通过镶牙或嵌植来弥补。但是，牙齿的有无对外观或食物的味觉有较大影响，此外从维持健康或维持高质量的生活的观点考虑，提高了对开发牙齿再生技術的关心。

牙齿，是通过胎儿期的生成过程的诱导而形成的，由多种细胞种构筑的机能单位，认为与器官或内脏相同。因此，牙齿，如果不通过从成体内的造血干细胞或间充质系干细胞这样的干细胞生成细胞种的干细胞系统生成，而是只通过再生医疗进行的干细胞移入(干细胞移入疗法)，现在还不能再生牙齿。此外，还考虑同定在牙齿的生成过程中特异发现的遗传因子，人为地诱导牙胚的牙齿的再生，但如果只特定遗传因子，不能完全诱导牙齿的再生。

因此，近年来，研究的中心是，再构成采用离析的牙胚细胞的牙胚，然后移植该再构成牙胚，从而再生牙齿。

例如，在非专利文献1中，公开了通过将从牙胚离析的上皮系细胞或间充质系的齿囊细胞等细胞，与生物体吸收性的载体一同移植到老鼠的腹腔内，再生牙齿组织的方法。

此外，在非专利文献2中，记载了作为可实现下一代的培养细胞的上皮-间充质相互作用的系统，利用胶原凝胶的共培养是有效的方法。

作为牙胚的再生方法，例如，在专利文献1中，记载了在纤维芽细胞增殖因子等生理活性物质的存在下培养牙胚细胞。此外，在专利文献2中，提出了与含有血纤维蛋白的载体一同培养牙胚细胞及可在这些细胞中分化的细胞中的至少1种。此处，含有血纤维蛋白的载体，使用牙胚目标形状的载体，形成具有特有形态的“牙齿”形成。

在专利文献3及4中，记载了从6个月的猪的下颚骨，将含有形成象牙质的源自齿髓的间充质系细胞和有助于釉形成的上皮系细胞的牙胚的细胞混合物，播种到由聚乙二醇酸-聚醋酸共聚物构成的使生物分解性聚合物固化的载体(Scafford)中，移植到动物体内，形成牙齿的方法。此处，载体记载为使用牙胚目标形状的载体，形成具有特有形态的“牙齿”。

另一方面，在专利文献5中，公开了用于治疗骨损坏或损伤的患者的牙齿再生方法。根据该方法，在将间充质系细胞播种在聚乙二醇酸网式载体中后，通过与胶原一同重叠或用上皮细胞片包覆上皮系细胞，可形成骨。另外，在专利文献5中，为构筑骨的形状采用了载体。

非专利文献1：J.Dent.Res.，2002，Vol.81(10)，pp.695-700

非专利文献2：“牙齿及采用源自牙胚细胞的再生医疗及其可能性”，再生医疗，日本再生医疗学会杂志，2005年，Vol.4(1)，pp.79-83

专利文献1：特开2004-331557号公报

专利文献2：特开2004-357567号公报

专利文献3：美国专利申请公开第二002/0119180号公报

专利文献4：美国专利申请公开第二004/0219489号公报

专利文献5：国际公开第二005/014070号小册子

但是，要作为组织发挥作用，必须将构成组织的多种细胞配置(细胞配置)在适当的相对位置，具有作为组织的方向性。组织，例如牙齿，是来源自牙胚的上皮系细胞和来源自头部神经堤细胞的间充质系细胞在分化生成过程中相互作用而生成的一个“内脏”或“器官”，如果原状移植牙胚，就能生成正常的牙齿，但只通过单一分离培养由多种细胞构成的牙胚细胞，不能再生具有作为牙齿功能单位的特征的细胞配置及方向性的牙齿。

所述技术都采用细胞或细胞因子等进行牙胚的再构筑，但不能再现可发现作为牙齿的良好功能的特征的细胞配置或方向性。

此外，如果只通过单一地离析培养构成组织的多个细胞，很难再构筑具备特有细胞配置的组织。

发明内容

因此，本发明的目的是，提供一种保持特有的细胞配置的牙齿的制造方法及用此方法制造的牙齿的集合体以及牙周组织的制造方法。

此外，本发明的另一目的是，提供一种保持特有的细胞配置的组织的制造方法。