[发明专利]用于食管癌诊断、预后和提高生存率的方法与组合物

说明书

技术领域

本项申请涉及根据病人的microRNA水平来进行疾病(例如食管癌)诊断、预后和提高生存率的方法。 

背景技术

食管癌是消化道的第三大癌，也是全球癌症致死的第七大起因。食管癌最常见的类型是鳞状上皮细胞癌和腺癌。鳞状上皮细胞癌发生于沿食管排列的扁平细胞。腺癌发生于食管内层并和Barrett’s食管相关。 

食管鳞状上皮细胞癌具有典型的从侵袭前发育异常到侵袭性鳞状上皮细胞癌的发展阶段，晚期通常伴随转移(Wen et al.，Fam.Cancer.2006 May 25；[Epubahead of print])。食管癌通常伴随许多基因的表达变化。比如，COX-2和VEGF通常和化生发展与发育异常有关，和癌症有关，和潜在转移有关(Liang et al，Cancer Res.2006，66：7111-7118；Vallbohmer et al，Arch Surg.2006，141：476-481；Fam.Cancer.2006 May 25，[Epub ahead of print]；Matsumoto etal，J Gastrointest Surg.2006，10：1016-1022；Soma et al，Int J Cancer.2006，119：771-782)。 

microRNA(miRNA)是一类小的、22个核苷酸长的非编码单链RNA，部分或完全与靶标序列同源，与靶标mRNA分子的3`非编码区(3`-UTR)相互作用(Bartel，Cell2004，16：281-297)。miRNA和靶标mRNA的相互作用阻止mRNA翻译为蛋白。在一些情况下，当靶标mRNA和miRNA精确匹配时，mRNA也会发生降解。miRNA参与一系列细胞过程，例如细胞分化、细胞生长和细胞死亡(Cheng et al，Nucleic AcidsRes 2005，33：1290-7；John et al，PLoS Biol.2004，2：e363)。据估计人类基因组上存在多达1000个miRNA(Zamore and Haley，Science 2005，309：1519-1524)。约有三分之一的人类mRNA可能是潜在的miRNA靶标(Lewis etal，Cell 2005，115：787-798)。 

越来越多的证据表明，不同的miRNA序列对于癌症的发生和发展起着重要的作用(Lu et al，Nature 2005，435：834-838；Volinia et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2006，103：2257-2261；Wynter，Med.Hypotheses.2006，66：612-35； Li et al，Biochem.Biophys.Res.Commun.2006，348：229-237)。miRNA基因通常位于基因组上癌症容易发生修饰的位点，例如脆性位点(FRAs)，断裂点和区域，基因组扩增的最小区域，以及失异质性的区域(Calin et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA.2002，99：15524-15529；Calin et al，Proc.Natl.Acad.Sci.USA.2004，101：2999-3004)，以上说明癌症中所观察到的一些miRNA表达水平的变化是基因组不稳定性的结果。