[发明专利](2E,4S)－4－[(N－{[(2R)－1－异丙基哌啶－2－基]－羰基}－3－甲基－L－缬氨酰基)(甲基)氨基]－2,5－二甲基己－2－烯酸的非溶剂化和主客体溶剂化晶形及其药学用途

权利要求书

1.晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸。

2.含有晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸和药学上可接受载体的药物组合物。

3.(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸的晶形，其包含晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸和所述晶体晶格腔内的主客体量的溶剂。

4.根据权利要求3的晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸，其中所述溶剂是药学上可接受的溶剂。

5.(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸的单斜晶形M₁，其特征在于其粉末X射线衍射图中具有选自8.2±0.2θ、10.0±0.2θ、10.9±0.2θ、13.0±0.2θ、14.3±0.2θ、16.3±0.2θ和17.9±0.2θ的至少4个峰。

6.(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸的单斜、主客体溶剂化晶形M₁，其包含根据权利要求5的晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸和所述晶体晶格腔内的主客体量的有机溶剂。

7.根据权利要求6的单斜、主客体晶形M₁，其中所述有机溶剂选自丙酮和乙腈。

8.(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸的单斜晶形M₁，其特征在于¹³CCP/MAS谱具有选自14.1±0.3ppm、15.3±0.3ppm、19.1±0.3ppm、21.3±0.3ppm、23.7±0.3ppm和27.2±0.3ppm的至少3个峰。

9.(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸的单斜、主客体晶形M₁，其包含根据权利要求8的晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸和所述晶体晶格腔内的有机溶剂。

10.根据权利要求6的单斜晶形M₁，其中所述有机溶剂选自丙酮和乙腈。

11.(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸的溶剂化单斜晶形M₂，其包含晶体(2E，4S)-4-[(N-{[(2R)-1-异丙基哌啶-2-基]-羰基}-3-甲基-L-缬氨酰基)(甲基)氨基]-2，5-二甲基己-2-烯酸和所述晶体晶格腔内主客体量的溶剂，其特征在于其粉末X射线衍射图中具有选自9.2±0.2θ、10.8±0.2θ、15.2±0.2θ、16.9±0.2θ和18.5±0.2θ的至少3个峰。

12.根据权利要求11的溶剂化单斜晶形M₂，其中所述有机溶剂选自1，4-二烷、乙酸乙酯/正庚烷(50∶50)、丙酮和硝基甲烷。