[发明专利]用于良性前列腺肥大疗法的组合

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗与良性前列腺肥大相关的症状的新方法。这需要同时使用：(1)为控释制剂的α-1肾上腺素能受体拮抗剂或者5-α还原酶抑制剂和(2)为控释制剂的cGMP PDE 5抑制剂或者具有长半衰期的cGMP PDE 5抑制剂。

发明背景

当前用于良性前列腺肥大(BPH)的医药疗法的是具有尽可能的选择性的α-1和α-1A肾上腺素能受体拮抗剂。它们的作用以松弛前列腺平滑肌为基础，从而使得尿道中现有的由于增生的前列腺产生的障碍得到症状改进。相应化合物的实例为坦索罗辛、阿夫唑嗪、多沙唑嗪和特拉唑嗪。然而，BPH症状改进的程度受到限制，因此需要进一步促进尿的最高流速和进一步降低残余尿体积的可能方法。

其它可能方法是使用5-α还原酶抑制剂的疗法，例如非那雄胺或者度他雄胺。这抑制了对睾丸激素还原成二氢睾丸酮。长期治疗之后的结果是前列腺体积的降低和BPH症状的改进。使用该疗法产生的改进程度同样受到限制，因此升高其效果是所希望的。此外，使用5-α还原酶抑制剂的治疗期间存在副作用，例如对雄性性功能存在副作用。

PDE 5抑制剂用于治疗良性前列腺肥大症状的用途同样已经被提出(福斯曼(Forssmann)等人，美国申请2003/0199517 A1)。然而，根据该申请第3页段落0027的说明，它们以“通常的医学制剂，比如片剂、包衣片剂、胶囊...”形式口服给药。除了效果不充分和作用持续期间太短之外，该形式的疗法具有低劣相容性的问题。

所述药物组的组合同样在某些情形中进行了描述。由此，已经描述，选择性α-肾上腺素能受体拮抗剂与cGMP PDE抑制剂的组合用于治疗阳萎(Wyllie，US 2003/0040514 A1)。然而，该组合尚不能用于治疗阳痿。产生这种结果的主要原因显然是由于相容性的缺点，该组合被认为是禁忌的。由此，US列表药物产品“Physicians’Desk Reference”描述了产品Levitra片剂(伐地那非)的以下禁忌：“因为α-阻断剂和LEVITRA的共同给药可以产生低血压，因此在给药α-阻断剂的患者中LEVITRA是禁忌的”。此外，申请US 2003/0040514 A1涉及被称为“同需要慢性服药相比，当前需要”(第2页段落0023)和优选“快速作用”组合(第2页段落0024)的治疗学方案。这使得提出的组合不适于治疗如良性前列腺肥大的其它病症。

发明概述

现已发现，在良性前列腺肥大的治疗中可以实现改良的治疗学效果，当

为控释制剂的α-1肾上腺素能受体拮抗剂或者5-α还原酶抑制剂

和

为控释制剂的cGMP PDE 5抑制剂或者具有长半衰期的cGMP PDE5抑制剂

联用时。这些制剂对与良性前列腺肥大相关的膀胱排泄缺陷具有明显改良效果的优点，比如改良的最大尿流量、更少量的残余尿、降低的夜间排尿需要、更低的膀胱刺激或者急迫排尿。此外，同相应的单一疗法相比，还可以保持组合中各组分的低剂量，由此获得改良的治疗相容性。通过配制成本发明制剂，可以废除当前根据本发明的组合受到禁忌的认识。使用5-α还原酶抑制剂与为控释制剂的cGMP PDE 5抑制剂或者具有长半衰期的cGMP PDE 5抑制剂的根据本发明组合，还可以降低5-α还原酶抑制剂对雄性性功能的不利影响。

为控释制剂的选择性α-1肾上腺素能受体拮抗剂、5-α还原酶抑制剂和PDE 5抑制剂的三元组合还可以是，例如为控释制剂的坦索罗辛、非那雄胺和为控释制剂的伐地那非。

所述化合物可以自由地进行组合，例如，可以为含有相应物质的药物形式和在包装、包装说明书或者标签上包括在同一天服用药物形式的指导书的组合包装。就此而言，各个药物形式可以大致同时或者在一天的不同时间点服用。

然而，固定的组合，即包含所有预合并的药物物质的药物形式是优选的。其可以是例如片剂、硬明胶或者软明胶胶囊。