[发明专利]尿酸氧化酶的变体形式及其用途

权利要求书

1.一种分离的截短的哺乳动物尿酸酶，所述尿酸酶包含在氨基末端或羧基末端或氨基和羧基末端两者截短约1-13个氨基酸的哺乳动物尿酸酶氨基酸序列，还包含在大约46位的氨基酸置换。

2.权利要求1的尿酸酶，所述尿酸酶还包含氨基末端氨基酸，其中所述氨基末端氨基酸是丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丝氨酸或苏氨酸。

3.权利要求2的尿酸酶，其中所述氨基末端氨基酸是苏氨酸。

4.权利要求1的尿酸酶，其中所述置换用苏氨酸或丙氨酸进行。

5.权利要求3的尿酸酶，其中所述置换用苏氨酸进行。

6.权利要求5的尿酸酶，所述尿酸酶包含SEQ ID NO.8的氨基酸序列。

7.权利要求1-6中任一项的尿酸酶，其中所述尿酸酶与聚合物缀合。

8.一种聚乙二醇-尿酸酶缀合物，所述缀合物包含权利要求1-6中任一项的尿酸酶。

9.权利要求8的缀合物，所述缀合物在每个尿酸酶亚单位上包含2-12个聚乙二醇分子。

10.权利要求9的缀合物，所述缀合物每尿酸酶亚单位包含3-10个聚乙二醇分子。

11.权利要求8的缀合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约1kD至100kD。

12.权利要求11的缀合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约1kD至50kD。

13.权利要求12的缀合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约5kD至20kD。

14.权利要求13的缀合物，其中每个聚乙二醇分子的分子量为约10kD。

15.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-5中任一项的尿酸酶。

16.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求8的缀合物。

17.权利要求15的组合物，所述组合物适合于反复给药。

18.权利要求16的组合物，所述组合物适合于反复给药。

19.一种减少有需要受试者的生物流体中尿酸水平的方法，所述方法包括给予受试者权利要求15的组合物。

20.一种减少有需要受试者的生物流体中尿酸水平的方法，所述方法包括给予受试者权利要求16的组合物。

21.权利要求19的方法，其中所述生物流体是血液。

22.权利要求20的方法，其中所述生物流体是血液。

23.一种分离的尿酸酶，所述尿酸酶包含SEQ ID NO.14的氨基酸序列。

24.权利要求1的分离的截短的哺乳动物尿酸酶蛋白，其中所述N末端氨基酸是甲硫氨酸。

25.权利要求24的尿酸酶，所述尿酸酶包含SEQ ID NO.7的氨基酸序列。

26.一种分离的核酸，所述核酸包含编码权利要求1、权利要求3、权利要求6、权利要求24或权利要求25的蛋白质的核酸序列。

27.权利要求26的分离的核酸，其中所述核酸序列有效连接到异源启动子。

28.权利要求27的核酸，其中所述启动子是osmB启动子。

29.一种核酸载体，所述核酸载体包含权利要求27的核酸。

30.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求29的载体。

31.一种分离的核酸，所述核酸包含编码尿酸酶的核酸序列，所述尿酸酶包含SEQ ID NO.7或SEQ ID NO.8的氨基酸序列。

32.权利要求31的分离的核酸，其中所述核酸序列包含SEQ IDNO.9或SEQ ID NO.10。

33.权利要求31的分离的核酸，其中所述核酸序列有效连接到异源启动子。

34.权利要求33的核酸，其中所述启动子是osmB启动子。