[发明专利]癌症治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于膀胱癌、结肠癌和胃癌及胰腺癌的腹膜转移的癌症治疗剂。

背景技术

白喉毒素或其突变体如CRM197具有通过与可溶性及不溶性(锚定在膜上的)HB-EGF中的EGF样结构域结合而抑制HB-EGF与EGF受体结合的活性。白喉毒素中的受体结合结构域参与这种结合。

人们已对CRM197的抗癌效果进行了多种研究。例如，专利文件1中描述了，CRM197对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和甲状腺癌有效。非专利文献1中公开了，对发生转移的癌症患者施用CRM197时，在乳腺癌和成神经细胞瘤中观察到完全应答(complete response)，而在非小细胞肺癌、结肠癌和膀胱癌的病例中癌症则继续发展。

对于胃癌和胰腺癌的腹膜转移而言，还没有有效的抗癌剂可供使用，公知其预后很差。没有了解到白喉毒素或其突变体如CRM197对这些癌症的效应。

专利文件1：JP 2004-155776-A

非专利文献1：S.Buzzi等Cancer Immunol.Immunother.(2004)53：1041-1048

发明内容

本发明待解决的问题

本发明的目的在于提供对膀胱癌、结肠癌和胃癌及胰腺癌的腹膜转移有效的抗癌剂。

解决问题的手段

由于对CRM197的抗肿瘤效应进行了广泛的研究，所以本发明人已发现CRM197对膀胱癌、结肠癌或者胃癌及胰腺癌的腹膜转移有效。

本发明涉及以下的癌症治疗剂。

[1]癌症治疗剂，其包含通过与HB-EGF结合而抑制HB-EGF与EGF受体结合的物质作为活性成分，其中所述活性成分为白喉毒素突变体，该突变体是具有抑制HB-EGF与EGF受体结合的活性并且基本无白喉毒素毒性的多肽，并且其中所述癌症选自结肠癌、膀胱癌和腹膜转移癌。

[2]根据[1]的癌症治疗剂，其为用于膀胱癌的治疗剂。

[3]根据[1]的癌症治疗剂，其为用于结肠癌的治疗剂。

[4]根据[1]的癌症治疗剂，其为用于腹膜转移癌的治疗剂。

[5]根据[4]的癌症治疗剂，其中所述腹膜转移癌是转移自胃癌或胰腺癌并且通过腹膜传播的癌症。

[6]根据[1]至[5]中任一项的癌症治疗剂，其中所述活性成分为CRM197。

本发明的效果

根据本发明，有效治疗膀胱癌、结肠癌和胃癌及胰腺癌的腹膜转移是可能的。

附图说明

图1是显示腹膜传播模型的图。对裸鼠腹膜内接种1×10⁷个人胃癌细胞系MKN28、MKN45和MKN74，并腹膜内施用CRM197五次(50mg/kg/周)。在接种后的第六周取出整个腹膜传播病灶，测量其总重量。

图2是显示CRM197效果的图。通过皮下注射将人膀胱癌细胞系KK47细胞(5×10⁶个细胞)接种至裸鼠背部。对一个组中的裸鼠，从接种细胞后第七天起以50mg/kg/周的量腹膜内施用CRM197(箭头)。使用未施用CRM197的裸鼠作为对照。

图3.通过皮下注射将人结肠癌细胞系HT29细胞或HCT116细胞(5×10⁶个细胞)接种至裸鼠背部。对一个组中的裸鼠，从接种细胞后第七天起以50mg/kg/周的量腹膜内施用CRM197(箭头)。使用未施用CRM197的裸鼠作为对照。

图4是显示腹膜传播模型的图。对裸鼠腹膜内接种1×10⁷个人胰腺癌细胞系PANC1细胞，并腹膜内施用CRM197五次(50mg/kg/周)。在所述接种后的第六周取出整个腹膜传播病灶，测量其总重量。

实施本发明的模式

本发明涉及用于治疗选自结肠癌、膀胱癌或者胃癌及胰腺癌的腹膜转移癌症中至少一种癌症的癌症治疗剂，其包含通过与HB-EGF结合而抑制HB-EGF与EGF受体结合的物质作为活性成分，特别是这样的多肽：其为白喉毒素突变体，具有抑制HB-EGF与EGF受体结合的活性并且基本无白喉毒素的毒性。

作为上述物质的实例，优选包含白喉毒素受体结合结构域的多肽。特别优选的以上物质为CRM97或DT52E148K。就CRM197中的氨基酸编号而言，通过去除SEQ ID NO：1中氨基酸序列的信号序列(1至25位)而将第26位氨基酸(Gly)编号为第1个。