[发明专利]肌肉生长抑制素的抗体无效

专利信息
申请号: 200680022035.9 申请日: 2006-04-24
公开(公告)号: CN101272802A 公开(公告)日: 2008-09-24
发明(设计)人: E·R·秦;C·艾比邦约;P·A·克拉斯尼;叶江明;J·扎赫维加;L·格林 申请(专利权)人: 辉瑞大药厂;安进弗里蒙特公司
主分类号: A61K38/17 分类号: A61K38/17;C07K14/705
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 罗菊华
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 肌肉 生长 抑制 抗体
【权利要求书】:

1. 可以特异地与肌肉生长抑制素结合的人类单克隆抗体、嵌合单克隆抗体或人源化单克隆抗体或其抗原结合部分,其中所述抗体或部分结合肌肉生长抑制素较GDF11的选择性为至少50倍,并且其中所述抗体或部分可以抑制肌肉生长抑制素与活化素I型或II型受体的结合。

2. 具有至少一种选自下组的性质的单克隆抗体或其抗原结合部分:

(a)与选自由1_116_1;1_136_3;1_257_1;1_46_1;2_112_1;1_314_1;1_66_1;2_43_1;2_177_1;1_132_1;1_268_1;2_112_K;1_116_1L-Q45K;1_257_1L-L21I;1_314_1H-T92A;1_46_1H-L81M;2_112_1H-I12V;2_112_1L-F58I;2_112_1L-I85V;2_112_1H-L81M,L-F58I;2_112_1H-L81M,L-I85V及2_112_1H-L81M,L-F58I,I85V组成的组的抗体竞争结合至肌肉生长抑制素;和

(b)与选自由1_116_1;1_136_3;1_257_1;1_46_1;2_112_1;1_314_1;1_66_1;2_43_1;2_177_1;1_132_1;1_268_1;2_112_K;1_116_1L-Q45K;1_257_1L-L21I;1_314_1H-T92A;1_46_1H-L81M;2_112_1H-I12V;2_112_1L-F58I;2_112_1L-I85V;2_112_1H-L81M,L-F58I;2_112_1H-L81M,L-I85V及2_112_1H-L81M,L-F58I,I85V组成的组的抗体结合至相同的肌肉生长抑制素表位。

3. 单克隆抗体或其抗原结合部分,包含

(a)CDR组CDR1、CDR2及CDR3,其按顺序一起,与包括于SEQ ID NO:45、49、53、57,61、65、69,73、77、81、85及118中任一个所示的氨基酸序列中的重链CDR,CDR1、CDR2及CDR3,按顺序一起,在氨基酸序列上至少90%一致;

(b)CDR组CDR1、CDR2及CDR3,其按顺序一起,与包括于SEQ ID NO:47、51、55、59、63、67、71、75,83、87及120中任一个所示的氨基酸序列中的轻链CDR,CDR1、CDR2及CDR3,按顺序一起,在氨基酸序列上至少90%一致;或

(c)(a)中的第一CDR组与(b)中的第二CDR组。

4. 可以特异性结合肌肉生长抑制素的单克隆抗体或其抗原结合部分,其中:

(a)重链包含选自由1_116_1;1_136_3;1_257_1;1_46_1;2_112_1;1_314_1;1_66_1;2_43_1;2_177_1;1_132_1;1_268_1;2_112_K;1_116_1L-Q45K;1_257_1L-L21I;1_314_1H-T92A;1_46_1H-L81M;2_112_1H-I12V;2_112_1L-F58I;2_112_1L-I85V;2_112_1H-L81M,L-F58I;2_112_1H-L81M,L-I85V及2_112_1H-L81M,L-F58I,I85V组成的组的抗体的重链CDR1、CDR2及CDR3氨基酸序列;

(b)轻链包含选自由1_116_1;1_136_3;1_257_1;1_46_1;2_112_1;1_314_1;1_66_1;2_43_1;2_177_1;1_132_1;1_268_1;2_112_K;1_116_1L-Q45K;1_257_1L-L21I;1_314_1H-T92A;1_46_1H-L81M;2_112_1H-I12V;2_112_1L-F58I;2_112_1L-I85V;2_112_1H-L81M,L-F58I;2_112_1H-L81M,L-I85V及2_112_1H-L81M,L-F58I,I85V组成的组的抗体的轻链CDR1、CDR2及CDR3氨基酸序列;或

(c)该抗体包含(a)的重链与(b)的轻链。

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