[发明专利]抗病毒化合物

说明书

相关的美国申请的相互参引

本发明要求2005年6月22日提交的申请号为60/692,826的美国临时申请和2006年2月7日提交的申请号为60/765,790的美国临时申请的优先权，其中每个申请的内容以全文引用的方式纳入本文。

技术领域

本发明总体上涉及用于治疗病毒感染(及延缓其发病)的方法、化合物及药物组合物。本发明组合物和方法可用于治疗由病毒引起的病毒感染，所述病毒例如HIV、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、单纯疱疹病毒1型、单纯疱疹病毒2型、单纯疱疹病毒4型(爱泼斯坦-巴尔病毒)、流感病毒、天花病毒、冠形病毒(即SARS相关病毒)和西尼罗病毒。

背景技术

人类的病毒感染是一个主要的健康问题，并且驯养动物的病毒感染是一个主要的经济问题。抗击病毒感染已被证明在某些情况下是高度有效的，例如天花，该疾病随着牛痘接种的出现被基本根除。虽然到1980年左右天花己基本被根除，但由于存在这种病毒来源且生物恐怖主义已经远不再是可能，而是成为了现实，所以有很多对天花重新流行的担忧。其它病毒感染一直是更难对抗的。乙型和丙型肝炎、人类免疫缺陷性病毒(HIV)、单纯疱疹病毒及流行性感冒只是造成全世界显著健康威胁的一系列病毒中的几个突出成员。此外，不断出现的病毒感染随着人类流行病继续威胁世界，如新近爆发的现被与冠形病毒感染相关联的严重急性呼吸综合症(SARS)。当前对许多病毒感染有效的治疗通常具有有害副作用。此外，针对特定病毒基因产物的抗病毒治疗通常具有导致选择对这类治疗有抗性的病毒的作用，并且对当前治疗方法有抗性的病毒株是一个日渐增加的问题。因此，对新的抗病毒治疗具有明确的并一直存在的需要。

发明内容

本发明总体上涉及治疗病毒感染的化合物和方法。此外，本发明也涉及治疗由病毒感染引起的症状和/或延迟该症状的发作。本发明提供了包括式I-IV的化合物在内的式I’的化合物和含有一种或多种式I-IV的化合物及一种或多种可药用的赋形剂的药物组合物。式I’和式I-IV的化合物包括以下物质及其可药用的盐与立体异构体：

其中：

Q是(CH₂)_1-2；

L是一个有0-10个碳原子的烷基，该烷基可以是饱和的或部分饱和的；烷基L的一个或多个碳原子可用-O-、-S-、-N-、-C(＝O)-、-NC(＝O)-、-C(＝O)N-、-SO₂、-NSO₂、-SO₂N-、环烷基及-NC(＝O)N-代替；L可用一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-N(C_1-3烷基)₂、-NH(C_1-3烷基)、-C(＝O)OH、-C(＝O)O(C_1-3烷基)、-C(＝O)NH₂、-C(＝O)NH(C_1-3烷基)、-C(＝O)N(C_1-3烷基)₂、-S(＝O)₂(C_1-3烷基)、-S(＝O)₂NH₂、-S(＝O)₂N(C_1-3烷基)₂、-S(＝O)₂NH(C_1-3烷基)、-CHF₂、-OCF₃、-OCHF₂、-SCF₃、-CF₃、-CN、-NH₂及-NO₂；

R1选自氢、-C(＝O)-(CH₂)_m-CH₃、-C(＝O)-(CH₂)_m-C(CH₃)₂-COOH；