[发明专利]用于治疗头发生长病症比如女性型脱发的方法及可用于此的组合物

说明书

相关申请

本申请要求2005年6月24日提交的序号为No.60/693,716的申请的优先权，将其通过引入并入本文。 

技术领域

本发明涉及治疗病症比如脱发、尤其是型脱发(pattern hair loss)(脱发症)的方法。本发明还涉及增加毛囊中NAD的含量，由此增加这些组织中可用的能量，这进而导致头发生长、丰度、密度以及整体质量的增加。甚至更具体地，本发明涉及治疗女性中的这些病症。 

背景技术

女性型脱发(脱发症)影响约2千万的女性。脱发开始于青春期并终生发展。不幸地是，该病症的早期检测很困难，因为早期诊断和治疗对获得最佳治疗很重要。虽然脱发的模式变化相当大，但通常出现在整个头皮顶部头发数的减少。女性型脱发的良好指示是发分线(part line)变宽和马尾辫变稀。通常，每日脱发数不超过100-125根头发；然而，进入毛发生长终期的毛囊不会再进入毛发生长初期，这导致活性毛囊缓慢的净损失。对于此病症的治疗选择是有限的，所述治疗选择包括头发移植、激素补充和米诺地尔，后者是一种影响钙内环境稳定的药物。参见Li等人的J InvestDermatol 117(6)：1594-1600(2001)。局部应用2％的米诺地尔是唯一批准用于此病症的药物疗法。 

可获得的用于女性脱发有限的治疗选择导致寻求可提供有益于此病症的其它药剂。用于促进头发生长的潜在候选物是烟酸(尼克酸)。研究已确认了表明烟酸可有益于这些病症的几种可能的机理。烟酸的主要生物活性形式尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)在细胞能量代谢中起重要作用，并且毛囊具有高能量需求(Jacobson等人，J Photochem Photobiol B 63(1-3)：141-7(2001))。NAD也是参与保持基因组完整性(Jacobson等人， Trends Biochem Sci，24(11)：415-417(1999))和钙内环境稳定(Lee，Curr.Mol.Med.，4(3)：227-237(2004))的酶的底物。另外，皮肤已经显示出包含刺激瘦蛋白释放的烟酸受体(Kim等人，J.Invest.Dermatol.，119：347(2002))并且瘦蛋白途径中的下游调节因子(downstream regulators)参与皮肤内环境稳定(Komuves等人，J Invest Dermatol，115(3)：361-367(2000))和毛囊循环(Sano等人，EMBO J.，18(17)：4657-4668(1999))。虽然烟酸或其另外的维生素形式尼克酰胺具有转变成NAD的潜力，但烟酸受体仅对烟酸有反应(Tunaru等人，Nat.Med.，9(3)：352-355(2003))。 

虽然烟酸具有提供对皮肤和头皮的益处的潜能，但烟酸本身以适当量递送是不可行的，因为它引起应用部位强烈的血管扩张，并且其物理特性不允许它在皮肤中长时间停留。这导致了开发烟酸肉豆蔻酯，其为一种实现向皮肤细胞递送而没有血管扩张并且停留时间允许转化成NAD(Jacobson等人，J.Invest.Dermatol.，114：849(2000)和美国专利No.6,337,065，将这两者均通过参考引入本文)和刺激烟酸受体(Tunaru等人，见前面)停留时间的烟酸衍生物。烟酸肉豆蔻酯已经显示出促进表皮分化，导致皮肤屏障完整性的大大增强(Jacobson等人，在Alberts等人编著的Fundamentals of Cancer Prevention(Springer，2005，第139-160页)。另一种烟酸衍生物烟酸辛基酯刺激血流和向组织递送氧气。参见例如美国专利No.6,924,299，将其整体通过参考引入本文。然而，所述′299专利未提及关于本文中所描述的化合物在头发生长、或治疗头发生长的病症、或任意相关病症中的用途。 

因此，本发明的一个特征涉及经由施用一种或多种烟酸烷基酯来治疗头发生长病症比如女性型脱发、秃发或脱发症的方法。在某些情况下，施用这些化合物中的一种将是足够的，而在其它情况下，施用在组合物或制剂中的两种或多种的混合物将是期望的。