[发明专利]用于治疗或预防由肺泡破坏引起的肺病的克拉霉素或其盐

说明书

技术领域

本发明涉及使用克拉霉素或其盐治疗或预防由肺泡破坏引起的肺病。更具体地，本发明涉及用于这种治疗或预防的含有克拉霉素或其盐作为有效成分的治疗或预防剂、含有克拉霉素或其盐的药物组合物、向哺乳动物施与克拉霉素或其盐的方法以及克拉霉素或其盐在药物制备中的用途等。

背景技术

肺自支气管开始分枝，逐渐变细，最终形成称为肺泡的袋状结构。肺泡由肺泡上皮细胞、血管细胞等以及构成肺泡壁的细胞外基质(例如弹性蛋白、胶原)构成。肺泡是体内进行气体交换的重要部位。

肺气肿是肺泡壁遭到破坏、肺泡的微细结构出现空洞化的症状。肺气肿使气体交换效率以及肺整体的弹性收缩力降低，最终导致肺机能低下。

已知肺气肿与吸烟、大气污染、有害气体等激活的或肺中新浸润的炎症细胞(例如肺泡巨噬细胞、嗜中性粒细胞)有很大的关系(Barnes PJ.等人，NatureReviews/Drug Discovery，卷1，437-446(2002))。研究显示巨噬细胞、嗜中性粒细胞受到烟草烟(タバコ煙)或大气污染中有害化合物的细节不明的激活，释放出促进炎症的物质、例如细胞因子、蛋白酶，导致细胞壁破坏(Barnes PJ.等人，Pharmacol Rev.2004年12月；56(4)：515-48)。

现在，虽然广泛使用改善气流限制的气管扩张药、例如抗胆碱药、β₂受体激动剂等作为治疗肺气肿的药物，但其本身在减轻肺泡的破坏、延缓肺气肿的发展方面没有太大作用。此外，虽然在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的急性恶化期(伴随感染、肺机能降低的病例)时推荐使用以类固醇剂为代表的抗炎药，但是研究显示其对肺气肿本身没有效果。作为相关技术，报道了具有15元环的阿奇霉素对非感染性炎症性疾病有效(日本特表2004-531539号公报；WO2002/087596)。然而，其中还指出了14元环大环内酯类化合物与15元环大环内酯类化合物在包括抗炎作用在内的药理作用方面不同(同上)。

发明内容

本发明的目的是提供治疗或预防由肺泡破坏引起的肺病的药物。

本发明人经过深入研究发现克拉霉素在模拟人肺气肿的烟草烟诱发肺气肿的模型小鼠中可降低炎症反应、改善肺气肿症状，发现其可用做由肺泡破坏引起的肺病(尤其是肺气肿)的治疗或预防药，由此完成了本发明。

即，根据本发明，提供治疗或预防由肺泡破坏引起的肺病的方法，所述方法包括对有必要进行这种治疗或预防的哺乳动物(主要是人)施与有效量的克拉霉素或其盐。

而且，根据本发明，提供用于治疗或预防由肺泡破坏引起的肺病的药物组合物，其含有有效量的克拉霉素或其盐以及制药上允许的载体。

根据本发明，提供由肺泡破坏引起的肺病的治疗或预防剂，其含有克拉霉素或其盐作为有效成分。

另外，根据本发明，提供克拉霉素或其盐在制备用于治疗或预防哺乳动物的由肺泡破坏引起的肺病的药物中的用途。

在上述治疗、预防方法及治疗、预防药物组合物等中，当肺病是肺气肿或肺气肿症状时，克拉霉素或其盐的效果优异。

此外，在上述治疗、预防方法以及治疗、预防药物组合物等中，当肺气肿症状是慢性阻塞性肺疾病时，克拉霉素或其盐的效果特别优异。

本发明提供在哺乳动物活体内减少巨噬细胞和/或嗜中性粒细胞细胞数的方法，该方法为对上述哺乳动物施与对于减少上述细胞数充分的量的克拉霉素或其盐。

根据本发明，证明了克拉霉素或其盐作为由肺泡破坏引起的肺病的治疗或预防药是有用的。

附图说明

[图1]图1A和图1B示出烟草烟诱发肺气肿模型小鼠暴露6个月后的肺洗净液中的炎症细胞(巨噬细胞、嗜中性粒细胞)数。图1A示出巨噬细胞的细胞数；图1B示出嗜中性粒细胞的细胞数。

[图2]图2示出烟草烟诱发肺气肿模型小鼠暴露6个月后的肺顺应性的测定结果。

具体实施方式

本说明书使用的“由肺泡破坏引起的肺病”指的是由于吸烟、大气污染、有害气体等或年龄增长造成肺泡细胞损坏从而引起的肺病。特别显著的是由于肺泡受破坏，肺泡膜破裂，使邻接的肺泡互相合并在一起形成气腔的“肺气肿(症状)”。进一步地，在肺气肿症状中，末梢气道的肺泡遭到破坏，引起气流阻塞性障碍，这种症状被分类为“慢性阻塞性肺疾病”。这些呈现以肺泡破坏为特征的症状的疾病统称为“由肺泡破坏引起的肺病”。并且，这种肺病还有并发细菌等感染症的情况。