[发明专利]制备不含杂质的无定型罗苏伐他汀钙的方法

权利要求书

1.一种制备纯的无定型罗苏伐他汀钙的方法，其包括：

a)在有任选含有质子惰性溶剂的水存在下用有机含氮碱水解罗苏伐他汀C₁-C₅烷基酯或罗苏伐他汀内酯，

b)用钙源将由此得到的有机含氮碱的罗苏伐他汀盐转变为罗苏伐他汀钙，

c)分离纯的无定型罗苏伐他汀钙。

2.根据权利要求1的方法，其中罗苏伐他汀C₁-C₅烷基酯是叔丁基罗苏伐他汀。

3.根据权利要求1的方法，其中所述有机含氮碱选自：

a)下式胍类：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地表示氢原子、直链或支链C₁-C₆烷基或C₁-C₆环烷基，或者R₁、R₂、R₃、R₄和R₅中的每一对独立地表示连接形成环的C₁-C₆亚烷基；

b)下式脒类：

其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地表示氢原子、直链或支链C₁-C₆烷基或C₁-C₆环烷基，或者R₁、R₂、R₃和R₄中的每一对独立地表示连接形成环的C₁-C₆亚烷基；

b)下式胺类：

其中R₁、R₂和R₃各自独立地表示氢原子、直链或支链C₁-C₆烷基或C₁-C₁₂环烷基，它们是未取代的或在烷基链的一个或多个C成员上被选自羟基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二-C₁-C₆烷基氨基、苯基、吡啶基、C₁-C₆烷基氨基的基团取代，或者R₁、R₂和R₃中的每一对独立地表示连接形成环的C₁-C₆亚烷基；

d)下式氢氧化季铵类：

              NR₁R₂R₃R₄⁺OH^-

其中R₁、R₂、R₃和R₄各自独立地表示氢原子、直链或支链C₁-C₆烷基或C₁-C₆环烷基，或者R₁、R₂、R₃和R₄中的每一对独立地表示连接形成环的C₁-C₆亚烷基；

e)未取代的或C₁-C₆烷基N-取代的哌嗪、吗啉、硫代吗啉、咪唑烷或金刚烷。

4.根据权利要求1和3a)的方法，其中所述有机含氮碱是N，N，N’N’-四甲基胍。

5.根据权利要求1和3b)的方法，其中所述有机含氮碱选自1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。

6.根据权利要求1和3c)的方法，其中所述有机含氮碱选自异丙胺、仲丁胺、叔丁胺、二乙胺、N，N-二异丙胺、N-甲基-异丙胺、N-甲基环己胺。