[发明专利]包括具有抗炎、抗变应性和抗哮喘活性的长叶穗花提取物和从中分离出的梓醇衍生物的药物组合物

说明书

技术领域

【0001】本发明涉及组合物，所述组合物包括具有抗炎、抗变应性和抗哮喘活性的长叶穗花(Pseudolysimachion longifolium)的提取物和从中分离出的梓醇衍生物。

背景技术

【0002】哮喘已经被认为是在气道内发生的复杂综合症，其表现出各种病症，例如气流阻塞、急性或慢性炎症、气道高反应性(airwayhyper-responsiveness，AHR)和结构重塑(Kumar R.K.Pharmacol.Ther.，91，pp 93-104，2001)。

【0003】据报道，气道内发生的变应性炎症(Allergic inflammation)在哮喘发展中起关键作用，并且最近患有过敏性哮喘(allergic asthma)的患者的人数已经增至全世界人口的大约10％。已经报道，直到现在，该数目在美国已经达到一千七百万，并且过敏性哮喘药物的市场规模在美国已经扩大至六千四百亿美元。

【0004】哮喘可分成两种类型，即外源性哮喘和内源性哮喘。外源性哮喘由于暴露于抗原，例如作为主要抗原的屋尘螨尘螨(house dustmite Der-matophagoides)、花粉、动物的上皮、真菌等所引起，其在针对该抗原的皮肤测试或支气管激发试验中表现出阳性反应，并且一般发生在年纪较小的人中。内源性哮喘由上呼吸道感染、锻炼、情绪不稳定、天气寒冷和湿度的变化所引起，其发生在成年患者中。

【0005】根据病理生理学方面，哮喘已经被认为是通过下述过程发生的慢性炎症：通过在2型辅助性T-免疫细胞中复制的细胞因子，引起炎症细胞增殖、分化和活化，并且炎症细胞被转移到气道或其邻近组织。活化的炎症细胞，例如嗜中性粒细胞、肥大细胞等释放出各种炎症介质，例如细胞因子、趋化因子、信号分子、粘附分子和生长因子，并且气道内的结构细胞参与到哮喘的各个阶段中(Elias JA et al.，J Clin Invest.，111，pp 291-7，2003)。在使用基因敲除小鼠模型的许多研究和临床研究中，哮喘中的关键观测值可以分为几个特征参数，例如免疫反应、嗜酸性粒细胞增多(eosinophilia)、AHR和结构重塑(MoffattJD.Pharmacol Ther，107，343-57页，2005；Spina D et al.，TrendsPharmacol Sci，23，311-5页，2002)。每个参数似乎不与另一个发生直接的关联；然而，IgE介导的免疫反应和嗜酸性粒细胞增多是过敏性哮喘气道内的主要症状(Bochner B.S.et al.，Annu.Rev.Immunol，12，295-335页，1994；Bousquet J et al.，N.Engl. J. Med.，323，1033-9页，1990)，并且在变应性过程中所产生的细胞因子，例如Ig4、IL-5和IL-13在AHR发展和气道重塑中也起着重要的作用(Riffo-Vasquez Y et al.，Pharmacol.Ther.，94，185-211页，2002)。事实上，哮喘是结合的炎症事件的结果，其中许多炎症事件涉及作用于哮喘途径中的特定抑制剂，例如组胺H1拮抗剂、血栓烷拮抗剂、血小板活化因子拮抗剂、环加氧酶抑制剂、氮单加氧酶抑制剂和前列腺素抑制剂，都已经被尝试但是在临床试验中已经失败(Moffatt J.D.，Pharmacol.Ther.，107，343-57页，2005)。相比之下，糖皮质激素，其通过对细胞因子合成和细胞因子介导的免疫细胞存活的广泛抑制而将炎症细胞的祖先水平抑制到基线，在最近的30年期间已经被用于控制哮喘病人的症状(Baatjes AJ.et al.，Pharmacol，Ther.，95，63-72页，2002)。这些报告表明，哮喘控制的治疗方法应当集中于恢复哮喘参数的平衡而不是寻找哮喘过程具体路径的有效抑制剂。