[发明专利]制备淀粉状蛋白β肽的共价交联的寡聚体的方法无效
| 申请号： | 200680023511.9 | 申请日： | 2006-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN101213207A | 公开（公告）日： | 2008-07-02 |
| 发明（设计）人： | K·M·格林;J·G·乔伊斯;梁小平;D·纳夫罗茨基 | 申请（专利权）人： | 默克公司 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47;A61K39/095;A61K47/48;A61K39/385 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 权陆军;刘玥 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 淀粉 蛋白 共价 交联 寡聚体 方法 | ||
1.生产共价稳定化的抗原的方法，其包含：
a.制备溶解的Aβ-衍生肽的溶液；
b.将所述溶液和接近零长度的双功能交联剂组合，以形成混合物；
c.温育所述混合物，其温度和时间段足以实现交联；和
d.提供要用作抗原的步骤(c)的交联产物。
2.权利要求1的方法，其中所述双功能交联剂是1，5-二氟-2，4-二硝基苯(DFDNB)。
3.权利要求2的方法，其中所述交联产物具有100kDa-200kDa的质量范围。
4.权利要求2的方法，其中所述交联产物具有小于5％的单体污染。
5.权利要求2的方法，其中所述交联产物另外与要用作免疫原的佐剂一起配制。
6.权利要求5的方法，其中所述佐剂是基于皂苷的佐剂。
7.权利要求5的方法，其中所述制剂用作药物组合物。
8.生产具有Aβ的构象表位的共价稳定化的抗原的方法，其包含：
a.制备溶解的Aβ-衍生肽的溶液；
b.将所述溶液和双功能交联剂组合，以形成混合物；
c.温育所述混合物，其温度和时间段足以实现交联；和
d.提供要用作抗原的步骤(c)的交联产物。
9.权利要求8的方法，其中所述双功能交联剂是1，5-二氟-2，4-二硝基苯(DFDNB)。
10.权利要求9的方法，其中所述交联产物具有100kDa-200kDa的质量范围。
11.权利要求9的方法，其中所述交联产物具有小于5％的单体污染。
12.权利要求9的方法，其中所述交联产物另外与要用作免疫原的佐剂一起配制。
13.权利要求12的方法，其中所述佐剂是基于皂苷的佐剂。
14.权利要求12的方法，其中所述制剂用作药物组合物。
15.生产纯化的共价稳定化的抗原的方法，其包含：
a.制备溶解的Aβ-衍生肽的溶液；
b.将所述溶液和双功能交联剂组合，以形成混合物；
c.温育所述混合物，其温度和时间段足以实现交联；
d.使用基于所述交联产物的质量的层析分离，纯化许多来自步骤(c)的交联产物；和
e.提供要用作抗原的步骤(d)的纯化产物。
16.权利要求15的方法，其中所述双功能交联剂是1，5-二氟-2，4-二硝基苯(DFDNB)。
17.权利要求15的方法，其中步骤(d)的层析分离还包含乙腈和含水缓冲液的1∶1混合物，且柱温度为45℃-48℃。
18.权利要求15的方法，其中所述交联产物具有100kDa-200kDa的质量范围。
19.权利要求15的方法，其中所述交联产物具有小于5％的单体污染。
20.权利要求15的方法，其中所述交联产物另外与要用作免疫原的佐剂一起配制。
21.权利要求20的方法，其中所述佐剂是基于皂苷的佐剂。
22.权利要求20的方法，其中所述制剂用作药物组合物。
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