[发明专利]光学活性氨基戊烷衍生物的制造方法、以及中间体以及其制造方法

权利要求书

1.式(8)表示的光学活性氨基戊烷衍生物的制造方法，

式(8)中，Ar表示芳基，*是不对称碳原子的位置，表示R构型或者S构型，

包括下述工序：

i)使式(5-2)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物与式(6)表示的芳基锂反应，得到式(7)表示的光学活性N-磺酸锂衍生物的工序，

[化15]

式中，*是不对称碳原子的位置，表示R构型或者S构型，

[化16]

Ar-Li    (6)

式(6)中，Ar表示芳基，

式(7)中，Ar表示芳基，*是不对称碳原子的位置，表示R构型或者S构型；

ii)使式(7)表示的光学活性N-磺酸锂衍生物与酸作用，进行水解的工序。

2.权利要求1记载的光学活性氨基戊烷衍生物的制造方法，其中，式(5-2)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物是在钌催化剂的存在下，使式(5-1)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物与氧化剂作用得到的，

[化19]

式中，*表示与上述同义。

3.权利要求2记载的光学活性氨基戊烷衍生物的制造方法，其中，式(5-1)表示的化合物是通过下述工序获得的，

i)使式(1)表示的光学活性正缬氨酸，在醇中与亚硫酰氯作用，得到式(2)表示的光学活性正缬氨酸酯衍生物的工序，

式中，*表示与上述同义，

式中，R表示低级烷基、*表示与上述同义，

ii)使式(2)的光学活性正缬氨酸酯衍生物，在碱的存在下，与丙酸酐反应，得到式(3)表示的光学活性N-丙酰基正缬氨酸酯衍生物的工序，

式中，R以及*表示与上述同义，

iii)使式(3)的光学活性N-丙酰基正缬氨酸酯衍生物与还原剂作用，得到式(4)表示的光学活性N-丙基戊氨醇的工序，

式中，*表示与上述同义，

iv)使式(4)的光学活性N-丙基戊氨醇，在碱的存在下，与亚硫酰氯反应得到式(5-1)表示的化合物。

4.权利要求1～3的任一项记载的光学活性氨基戊烷衍生物的制造方法，其中，式(6)～(8)中，Ar表示的芳基是苯基、萘基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、亚甲基二氧苯基或者吲哚基。

5.权利要求1～3的任一项记载的光学活性氨基戊烷衍生物的制造方法，其中，式(6)～(8)中，Ar表示的芳基是2-苯并呋喃基。

6.式(5)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物，

式中，*与上述同义，n表示0或1。

7.式(5-1)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物的制造方法，其特征在于，在碱的存在下，使式(4)表示的光学活性N-丙基戊氨醇与亚硫酰氯反应，

式中，*表示与上述同义，

式中，*表示与上述同义。

8.式(5-2)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物的制造方法，其特征在于，

[化28]

式中，*表示与上述同义，

使式(5-1)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物，在钌催化剂的存在下，与氧化剂作用，

[化27]

式中，*表示与上述同义，

9.式(5-2)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物的制造方法，其特征在于，包括下述工序，

式中，*表示与上述同义，

i)式(1)表示的光学活性正缬氨酸，在醇中与亚硫酰氯反应，得到式(2)表示的光学活性正缬氨酸酯衍生物的工序，

[化29]

式中，*表示与上述同义，

[化30]

式中，R以及*分别表示与上述同义，

ii)使式(2)的光学活性正缬氨酸酯衍生物，在碱的存在下，与丙酸酐反应，得到式(3)表示的光学活性N-丙酰基正缬氨酸酯衍生物的工序，

[化31]

式中，R以及*分别表示与上述同义，

iii)使式(3)的光学活性N-丙酰基正缬氨酸酯衍生物与还原剂作用，得到式(4)表示的光学活性N-丙基戊氨醇的工序，

式中，*表示与上述同义，

iv)使式(4)的光学活性N-丙基戊氨醇，在碱的存在下，与亚硫酰氯反应，得到式(5-1)表示的光学活性氧杂噻唑烷衍生物的工序，

式中，*表示与上述同义，以及

v)使式(5-1)的光学活性氧杂噻唑烷衍生物，在钌催化剂的存在下，与氧化剂作用的工序。