[发明专利]程序性死亡-1(PD-1)的人单克隆抗体及单独使用或与其它免疫治疗剂联合使用抗PD-1抗体来治疗癌症的方法

权利要求书

1.人单克隆抗体或其抗原结合部分，

其包含

氨基酸序列如SEQ ID NO：18所列的重链可变区CDR1；

氨基酸序列如SEQ ID NO：25所列的重链可变区CDR2；

氨基酸序列如SEQ ID NO：32所列的重链可变区CDR3；

氨基酸序列如SEQ ID NO：39所列的轻链可变区CDR1；

氨基酸序列如SEQ ID NO：46所列的轻链可变区CDR2；和

氨基酸序列如SEQ ID NO：53所列的轻链可变区CDR3，

其中所述抗体或其抗原结合部分与人PD-1特异性结合。

2.人单克隆抗体或其抗原结合部分，

其包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区的氨基酸序列如 SEQ ID NO：4所列，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：11 所列，

其中所述抗体或其抗原结合部分与人PD-1特异性结合。

3.权利要求1或2的抗体或其抗原结合部分，其是IgG1或IgG4同种型的。

4.组合物，其包含权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分，及药学 可接受的载体。

5.免疫偶联物，其包含与治疗剂相连的权利要求1-3任一项的抗体或其抗 原结合部分。

6.组合物，其包含权利要求5的免疫偶联物，及药学可接受的载体。

7.分离的核酸，其编码权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分。

8.包含权利要求7的核酸的表达载体。

9.包含权利要求8的表达载体的宿主细胞。

10.从包含人免疫球蛋白重链和轻链转基因且表达权利要求1-3任一项的抗 体的转基因小鼠制备的杂交瘤，其中该杂交瘤产生所述抗体。

11.权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分在制备用于调控受试者中 免疫应答的药剂中的用途。

12.权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分在制备用于抑制受试者中 肿瘤细胞生长的药剂中的用途。

13.权利要求12的用途，其中所述肿瘤细胞是选自黑素瘤、肾癌、前列腺癌、 乳癌、结肠癌和肺癌的癌症的肿瘤细胞。

14.权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分在制备用于治疗受试者中 传染病的药剂中的用途，其中所述传染病是由病毒感染引起的。

15.抗原和权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分在制备用于增强受 试者中对抗原的免疫应答的药剂中的用途，所述增强包括给受试者施 用：(i)抗原；和(ii)权利要求1-3任一项的抗体或其抗原结合部分，使 得受试者中对抗原的免疫应答得到增强。

16.权利要求15的用途，其中所述抗原是肿瘤抗原或来自病原体的抗原。

17.权利要求16的用途，其中所述来自病原体的抗原是病毒抗原或细菌抗 原。

18.抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体在制备用于治疗过度增殖性疾病的药剂中 的用途，其中所述抗PD-1抗体

包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区的氨基酸序列如 SEQ ID NO：4所列，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：11 所列。

19.权利要求18的用途，其中所述抗PD-1抗体以亚治疗剂量施用。

20.权利要求18的用途，其中所述抗CTLA-4抗体以亚治疗剂量施用。

21.权利要求18的用途，其中所述抗PD-1抗体和所述抗CTLA-4抗体各自以 亚治疗剂量施用。

22.权利要求18的用途，其中所述过度增殖性疾病是癌症。

23.权利要求22的用途，其中所述癌症是选自下组的癌症：黑素瘤，肾癌， 前列腺癌，乳癌，结肠癌和肺癌。