[发明专利]包括黄原胶和萜类化合物的滴眼制剂

说明书

技术领域

本发明涉及包括黄原胶和萜类化合物的眼用溶液剂，其表现出抑制所述萜类化合物含量的减少。

背景技术

许多普通的眼用溶液剂含有作为清凉剂的萜类化合物，如薄荷醇、樟脑、冰片等，以便在滴入时提供凉爽的感觉和清新的感觉。虽然通常对所述眼用溶液剂使用塑料容器，但是已知将含有萜类化合物的药物装入塑料容器并保存时，萜类化合物含量会减少。为了解决这个问题，JP-A-2000-273061公开了塑料容器中的水包油型乳剂眼用溶液剂，其中萜类化合物含量的降低受到抑制。另外，JP-A-2002-003364公开了一种抑制清凉剂如薄荷醇等吸附到容器的方法，所述方法包括将多价醇加入到单位剂量(一次性的)的滴眼液容器中。

已知泪液具有假塑性。即，当通过眨眼而施加力时，泪液的粘度降低，且当不施加力时增加。因此，泪液具有独特的性质，由于在眨眼过程中具有低粘度并变稀，从而帮助眨眼，而在眨眼之前或之后，它变为高粘性，从而覆盖在眼睛表面用于保护。已知黄原胶为表现出所述假塑性的聚合物化合物。

作为含有黄原胶的眼用组合物，已经报告了如下内容。例如，公开了含有碘依可酯和黄原胶的眼用组合物，且报告了黄原胶增强碘依可酯的治疗作用(美国专利号4136177)。另外，公开了含有黄原胶和碳酸酐酶抑制剂的眼用组合物，其中黄原胶用于改进碳酸酐酶抑制剂的眼科生物利用率(JP-T-2001-508035，JP-T-2002-501017，JP-T-2002-506461)。为了改进药物眼科生物利用率的目的，使用黄原胶，并公开了含有碳酸酐酶抑制剂、前列腺素衍生物和黄原胶的眼用组合物(JP-T-2002-501533，JP-T-2002-521332，JP-T-2002-521333)。公开了含有四元含氮的乙氧基化糖苷和黄原胶的眼用组合物，其用于治疗干眼症(JP-T-2001-516713)。另外，公开了含有黄原胶的眼用组合物(JP-T-2002-510654)，其在与眼睛接触时被凝胶化。另外，美国专利号6623751与皮肤贴相联系报告了处于水相中的含有亲水性凝胶系统的贴，其中所述皮肤贴可以适应于眼睛、前额、鼻、和口周围的形状。美国专利号6623751的实施例3报告了含有黄原胶和薄荷醇的贴。

然而，不存在对包含黄原胶和萜类化合物的眼用溶液剂的报告。而且，未曾报道过在眼用溶液剂中黄原胶对萜类化合物含量减少的抑制。

发明内容

本发明的目的是提供含有萜类化合物的眼用溶液剂，所述眼用溶液剂表现出抑制所述萜类化合物含量的减少。本发明的另一个目的是提供抑制包含萜类化合物的眼用溶液剂中的萜类化合物含量减少的方法。

本发明人已经实施了深入细致的研究，以试图实现上述目的，并发现将黄原胶加入到包含萜类化合物的眼用溶液剂中可以抑制所述萜类化合物含量的减少。本发明人基于这个发现进行了进一步的研究，并完成了本发明。

因此，本发明涉及

(1)眼用溶液剂，所述眼用溶液剂包含黄原胶和萜类化合物；

(2)以上(1)的眼用溶液剂，其中所述萜类化合物是薄荷醇和/或樟脑；

(3)以上(1)或(2)的眼用溶液剂，其中所述黄原胶的浓度是0.2-0.7w/v％；

(4)以上(1)-(3)中任一项的眼用溶液剂，其中所述萜类化合物的浓度是0.002-0.05w/v％；

(5)以上(1)-(4)中任一项的眼用溶液剂，其中为此使用的容器是塑料容器；和

(6)抑制萜类化合物含量减少的方法，所述方法包括将黄原胶加入到含有萜类化合物的眼用溶液剂中。

按照本发明，通过加入黄原胶，可以提供表现出抑制所述萜类化合物含量减少的眼用溶液剂。而且，可以提供抑制眼用溶液剂中萜类化合物含量减少的方法，所述方法包括将黄原胶加入到含有萜类化合物的眼用溶液剂中。此外，本发明的眼用溶液剂由于其组合提供的无粘着性的粘性感觉和清新感觉而在使用过程中提供极好的感觉，因为它包含黄原胶和薄荷醇。

实施本发明的最佳方式

将本发明更详细地描述如下。

本发明的眼用溶液剂包含可以施用于眼睛的水性剂型，例如水性眼用溶液剂和水性眼用混悬剂。

虽然用于本发明眼用溶液剂的容器不受特殊限制，只要它可以用于该水性剂型，但是塑料容器是优选的。塑料容器材料的实例包括聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯、聚丙烯，等。聚对苯二甲酸乙二醇酯是特别优选的。