[发明专利]孟鲁司特的纯化

权利要求书

1.含有少于0.14％重量MLK-SO的孟鲁司特钠。

2.含有少于0.10％重量MLK-D的孟鲁司特。

3.一种制备纯孟鲁司特钠盐的方法，该方法包括：提供孟鲁司特游离酸；使孟鲁司特游离酸转化为二正丙胺孟鲁司特盐；和使二正丙胺孟鲁司特盐转化为孟鲁司特钠盐。

4.一种分离出的杂质，具有下列结构的[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-丙烯基)苯基]丙基]硫基]甲基]环丙烷乙酸(MLK-D)：

5.含有少于0.14％重量MLK-SO的孟鲁司特钠。

6.含有少于约0.10％重量MLK-D的孟鲁司特。

7.一种确定在样品中存在化合物的方法，该方法包括以MLK-D作为参比标记进行HPLC或TLC。

8.一种测定样品中存在MLK-D的方法，该方法包括以MLK-D作为参比标记进行HPLC或TLC，包括：

(a)在包含MLK-D的参比标记中，通过HPLC或TLC测定对应于MLK-D的保留时间；

(b)在包含孟鲁司特钠和MLK-D的样品中，通过HPLC或TLC测定对应于MLK-D的保留时间；和

(c)通过将步骤(a)的保留时间对步骤(b)的保留时间进行比较，确定样品中MLK-D的存在。

9.一种确定样品中MLK-D的量的方法，该方法包括进行HPLC或TLC，其中的MLK-D被用作参比标准，特别地，该方法包括下列步骤：

(a)经HPLC或TLC测量对应于包含已知量MLK-D的参比标准中MLK-D的峰下面积；

(b)经HPLC或TLC测量对应于包含MLK-D和孟鲁司特钠的样品中MLK-D的峰下面积；和

(c)通过比较步骤(a)的面积与步骤(b)的面积，测定样品中MLK-D的量。

10.一种由孟鲁司特钠制备孟鲁司特的方法，该钠盐经HPLC测定具有少于约0.10％面积的MLK-D，该方法包括以下步骤：

(a)得到一批或多批孟鲁司特钠的一个或多个样品；

(b)测量各个样品中的MLK-D水平；

(c)根据对取自各批的样品的测量，选择经HPLC测定具有约少于0.10％面积的MLK-D水平的来自步骤a)的那批；和

(d)用所选择的批制备孟鲁司特钠。

11.一种分离MLK-D的方法，该方法包括：

提供含有MLK-D、孟鲁司特游离酸和溶剂的溶液；

从该溶液中沉淀出孟鲁司特游离酸；和

分离MLK-D。

12.根据权利要求11的方法，其中的溶剂至少是醇、卤化烃、C₅-C₈芳香烃或酯之一。

13.根据权利要求11的方法，该方法还包括浓缩含有MLK-D的溶液。

14.药物制剂，它包含MLK-Na和药学上可接受的赋形剂。

15.一种制备药物制剂的方法，该方法包括使稳定的MLK-Na与至少一种药学上可接受的赋形剂混合。

16.本发明的稳定的MLK-Na在制备药用组合物中的用途。