[发明专利]肿瘤的治疗

说明书

技术领域

本发明总体上涉及生物技术，更具体地涉及利用肽例如3聚体、4聚体、5聚体、6聚体、7聚体影响肿瘤生长的方法以及用肽和含所述肽的药物组合物治疗对象的方法。

背景技术

癌症是人类死亡的第2大病因，仅次于冠状动脉疾病。全世界每年有数百万人死于癌症。美国癌症学会报道，单在美国每年就有超过50万人死于癌症，每年有超过120万例的新诊断病例。

一些癌症在全世界都是主要的致死性癌症。具体地，肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、和卵巢癌代表了主要的癌症死亡原因。这些癌症和所有其他的癌症事实上都具有共同的致死性特征。除了非常少的例外情况，癌症造成的转移性病变都是致死性的。此外，甚至对于那些最初从他们的原发癌症中存活下来的癌症对象，普遍的经验已经显示出他们的生活受到了极大的改变。许多癌症对象都有着因为担心复发或治疗失败的可能性而带来强烈的焦虑。许多癌症对象在治疗期间或之后也都出现体力虚弱。此外，许多癌症对象都会出现癌症复发。

由于现有癌症治疗的复发率和副作用，提高癌症治疗在社会上有着极大的需求。优选地，这些治疗是小分子，它们是容易被人体吸收的、廉价的、和容易生产的、有效的、和不具有现有癌症治疗相关的多种副作用的小分子。

发明内容

虽然通常都认为蛋白质的最小降解产物本身没有特异的生物学功能，但是现在发现机体可以利用正常的蛋白质裂解性降解过程生成重要的化合物。具体地，hCG的某些短的降解产物(即可以被容易合成并用于药物组合物中的短肽、衍生物、或功能类似物)可以用于限制肿瘤的进展。

本发明涉及了解和/或预测机体应答于小分子的内在途径，并基于PCT国际申请WO99/59617、WO01/72831、和WO03/29292所报道的发现，在此通过引用将这些文件的全部内容并入本申请。这些申请描述了孕妇体内小的基因调节肽，这些肽来源于胎盘促性腺激素如hCG的蛋白裂解性降解。这些降解产物的长度常常只有约3到6个氨基酸，并且表现出具有通过调节编码炎症介质如细胞因子的基因的表达所实现的非凡的免疫活性。令人惊讶的是，发现hCG的降解作用提供了一系列有助于保持孕妇的免疫稳态的肽。这些肽平衡免疫系统，确保母亲保持免疫健康，同时她的胎儿在妊娠期间不会过早地受到排斥，直至安全地怀孕到出生时刻。本领域也已知具有人绒毛膜促性腺激素(hCG)的抗原结合活性的其他肽。见例如Herron的美国专利5,380,668(1995年1月10日)，在此通过引用将其全部内容并入本申请。其中所述的寡肽一般用于诊断方法。

其他专利和专利申请也涉及调控生物学系统的短肽的用途。例如，Gallo等的专利和申请(例如美国专利5,677,275(对应于WO 96/04008A1)、美国专利5,877,148(也对应于WO 96/04008 A1)、WO 97/49721 A1、美国专利6,319,504(对应于WO 97/49373)、美国专利申请2003/0049273A1(也对应于WO 97/49373)、美国专利5,968,513(对应于WO97/49418)、美国专利5,997,871(对应于WO 97/49432)、美国专利6,620,416、美国专利6,596,688、WO 01/11048 A2、WO 01/10907 A2、和美国专利6,583,109)都阐述了各种寡肽以及它们在例如“抑制HIV感染”、“治疗或预防HIV感染”、“治疗或预防癌症”、“治疗或预防病理性血管生成相关性病变”、“治疗或预防造血缺陷”、“体外基因治疗”、“体外扩增血细胞”、和/或“给对象提供血细胞”等中的用途。

在示例的实施方式中，本发明提供了一种方法，其用于鉴定一种或多种肽；和/或确定一种或多种肽的活性，包括例如筛选肽，以便确定出肽的活性；分析结果；和/或鉴定出一种或多种具有抗肿瘤活性的肽。

在另一个实施方式中，可以生成抗肿瘤肽的衍生物或功能类似物。

本发明提供了用于通过给对象施用包括药用有效量的至少一种抗肿瘤肽或其衍生物或功能类似物以及可药用稀释剂的药物组合物来减慢肿瘤生长的方法。特别有用的可药用稀释剂是无菌水或等张盐水例如0.9％生理盐水或磷酸缓冲盐(PBS)。在一个优选的实施方式中，本发明提供了通过给对象黏膜施用，优选地口服施用包括药用有效量的两种或多种抗肿瘤肽或其衍生物或功能类似物以及可药用稀释剂的药物组合物治疗患有或被认为患有癌症的对象的治疗方法。