[发明专利]用于软骨组织再生和骨关节炎治疗的草本药物组合物

说明书

发明背景

(a)发明领域

本发明涉及用于再生软骨组织和治疗骨关节炎的草本药物组合物。更具体而言，该组合物具有抗炎活性，抗炎和镇痛活性，对关节组织蛋白酶、炎性酶、足部水肿、关节滑液的增加以及关节滑液总蛋白的增加等等具有抑制作用，并且因此可用作再生软骨组织的药物和治疗骨关节炎的药物。

(b)相关领域的描述

虽然包括人类的需氧生物体对使用氧的能量代谢中产生的活性氧具有自身防御体系，自防御中氧自由基的过量产生可引发各种疾病，例如关节炎。

活性氧为通过处于基态(³O₂)的三线态氧的还原产生的自由基，并且包括单线态氧的超氧阴离子(¹O₂-)、过氧化物(H₂O₂)和羟基(-OH)。这种活性氧损伤蛋白质、DNA、酶和免疫相关因子，例如T细胞，由此引起各种疾病。

因此，已经主动研究了多种抗氧化剂。存在多种抗氧化剂，包括抗氧化酶，例如超氧化物歧化酶(SOD)、催化酶和谷胱甘肽过氧化物酶；天然抗氧化剂，例如维生素E、维生素C、类胡萝卜素、谷胱甘肽；合成抗氧化剂，例如叔丁基-4-羟基茴香醚(BHA)和3，5-(叔丁基)-4-羟基甲苯(BHT)。然而由于天然抗氧化剂酶的防护活性随着年龄降低，合成抗氧化剂引起突变或产生毒性。因此，仍然需要研制稳定和有效的抗氧化剂。

炎性疾病被认为是细菌感染所引起的脓肿疾病。两种环加氧酶(COX)已知为炎性酶。环加氧酶-1(COX-1)涉及前列腺素(PG)在各种正常器官和组织(例如胃肠道和肾)以及炎性区域中的产生。环加氧酶-2(COX-2)仅仅作用于炎性区域。例如双氯芬酸、阿司匹林和布洛芬的非甾体抗炎药(NSAIDs)为抑制COX-1和COX-2或主要抑制COX-1的市售药物。由于NSAIDs的连续给药抑制PG以及COX，而PG是维持肝脏、胃肠道、肾功能所必须的，NSAIDs产生多种不利作用(Isselbcher等人，Harrison′s Principles of Internal Medicine，(第13版)2，第1543-1711页)。

骨关节炎(OA)为最常见的病并且占骨骼肌系统疾病的40-60％。由于人类寿命的平均跨度增加，骨关节炎的流行连续增加。目前，世界上约15％的人口患有骨关节炎，并且60％的患者六十多岁(Haq I等人，J.Osteroarthritis，79(993)，第377～383页)。

骨关节炎与关节软骨的磨损有关，其引起骨骼与骨骼的直接接触并且产生关节疼痛并妨碍身体活动。由于慢性疾病需要长期治疗，长期药物给药引起并发症和副作用。因此仍然需要治疗这种并发症和用于减轻疼痛，并且在关节炎的治疗中保持和恢复关节软骨功能的药物。

治疗关节炎的方法通常集中于通过在仅仅产生疼痛的早期阶段给药简单的消除疼痛的药物减轻疼痛而进行。在由于疾病作用持续感觉疼痛的随后阶段，已经使用了具有止疼作用的抗炎药，例如皮质类甾醇。例如长期给药例如氢化可的松和倍他米松的抗炎药，然而其减弱肝脏、胃和肾的功能，并且抑制软骨细胞的生成能力。因此在连续观察中，抗炎药必须通过注射到关节中给药，而非口服给药。

对于关节炎的治疗，存在多种降低副作用并且具有抗炎和镇痛活性的药物。代表性实例为NSAIDs，例如双氯芬酸、阿司匹林和布洛芬。NSAIDs在消化器官尤其是胃和肠中引起副作用，并且仅仅消除疼痛和炎症而没有彻底治疗关节炎。 

发明概述

为了解决先有技术中的问题，本发明目的是提供用于再生软骨组织和治疗骨关节炎的组合物，该组合物在抗炎作用、抗炎和镇痛作用，以及关节组织蛋白酶、炎性酶、足部水肿、关节滑液增加，以及滑液总蛋白的增加等等中具有抑制作用。

本发明另一目的是提供用于再生软骨组织和治疗骨关节炎的包括朝鲜当归(Angelica koreanum)萃取物、茵陈蒿(Artemisia apillaries)萃取物和白苏(perilla frutescens)萃取物作为有效药剂的组合物。

本发明另一目的是提供制备用于再生软骨组织的组合物或用于治疗骨关节炎的组合物的方法，所述方法包括以下步骤：使用选自蒸馏水、C1-C5醇、乙酸乙酯以及其混合物的至少一种溶剂萃取朝鲜当归、茵陈蒿和白苏中每种植物或植物混合物；通过进行分馏萃取浓缩萃取物并且分离乙酸乙酯组分。