[发明专利]包含奥洛他定的透皮吸收眼科制剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗变应性眼病的透皮吸收制剂，该制剂包含奥洛他定(olopatadine)或其盐作为活性成分。此外，本发明涉及将治疗有效量的奥洛他定或其盐透皮递送到眼的前方部位(an anteriorocular segment)以及用于预防或治疗变应性眼病的方法。具体而言，这些方法包括向包括眼睑皮肤表面的皮肤表面施用包含奥洛他定或其盐的透皮吸收制剂，由此使治疗有效量的奥洛他定或其盐从制剂中转移到眼的前方部位。

背景技术

美国专利5,116,863公开了具有抗变态反应活性的化合物奥洛他定(Z-11-[3-(二甲基氨基)亚丙基]-6，11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚三烯-2-乙酸)。

关于眼科应用，美国专利5,641,805公开了含有奥洛他定活性成分的用于预防或治疗变应性眼病的局部眼科制剂。该专利描述了用于局部眼科给药的制剂是溶液，并且该溶液以滴眼液形式施用。

一般而言，局部眼科制剂的最常见剂型是滴眼液。事实上，盐酸奥洛他定就是以滴眼液形式用于治疗变应性结膜炎。然而，由于眼球表面上泪液的倒转(turnover)，滴眼液显示出较低的局部生物利用度，因此为了维持对眼部的药理作用，滴眼液须频繁给药。例如，包含盐酸奥洛他定的市售滴眼液须每6～8小时给药一次(即每日两次或者更多次)。此外，许多滴眼液都含有防腐剂。因此，长期使用这类滴眼液，防腐剂会导致副作用，如刺激。

基于上述，需要开发用于治疗变应性眼病，如变应性结膜炎的能够将治疗有效量的药物持续不断地递送眼的前方部位如结膜，从而对该部位发挥长效药理作用的眼科制剂，并且与常规制剂如滴眼液相比，该制剂能够降低副作用的危险性。

WO2004/064817就记载了这样一种眼科制剂。WO2004/064817公开了一种透皮吸收制剂，该制剂由一支持层和形成于该支持层上的包含眼病治疗剂的药膏层构成，并且该制剂被应用于包括眼睑前表面的皮肤表面，以使药膏层中包含的治疗剂通过皮肤而非系统血流转移到眼部的局部组织。该制剂可在较短时间内通过皮肤将治疗剂转移到外部的眼组织，如结膜、泪腺组织和角膜，并对组织发挥长效药理作用。作为眼病治疗剂，WO2004/064817公开了酮替芬富马酸盐。

但WO2004/064817没有公开将奥洛他定应用于透皮吸收制剂。另外，美国专利5,641,805没有公开作为奥洛他定剂型的透皮吸收制剂。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种预防或治疗变应性眼病的制剂，该制剂能够通过眼睑皮肤而非系统血流将治疗有效量的奥洛他定或其盐持续不断地递送到眼的前方部位如结膜，从而对该部位发挥长效药理作用，并且与常规制剂如滴眼液相比，该制剂能够降低副作用的危险性。

本发明者进行了深入的研究，发现通过控制奥洛他定或其盐的含量和/或皮肤渗透性，和/或对包括眼睑表面的皮肤表面的应用时间，可以使治疗有效量的奥洛他定或其盐持久地保持于眼的前方部位。本发明者基于这些发现完成了本发明。因此，本发明提供下列：

[1]一种将奥洛他定或其可药用盐递送到哺乳动物的眼的前方部位的方法，该方法包括将包含奥洛他定或其可药用盐的透皮吸收制剂应用于所述动物的皮肤表面，包括眼睑表面，由此使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐从制剂转移到所述动物的眼的前方部位。

[2][1]的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。

[3][1]的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少16小时。

[4][1]的方法，其中在从皮肤上取下该制剂后，治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。

[5]一种预防或治疗哺乳动物的变应性眼病的方法，该方法包括将包含奥洛他定或其可药用盐的透皮吸收制剂应用于所述动物的皮肤表面，包括眼睑表面，由此使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐从制剂转移到所述动物的眼的前方部位。

[6][5]的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。

[7][5]的方法，其中使治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少16小时。

[8][5]的方法，其中在从皮肤上取下该制剂后，治疗有效量的奥洛他定或其可药用盐在所述动物的眼的前方部位保持至少8小时。

[9][1]至[8]的任一方法，其中透皮吸收制剂是粘附制剂。