[发明专利]4－氨基－5－氟－3－[6－(4－甲基哌嗪－1－基)－1H－苯并咪唑－2－基]－1H－喹啉－2－酮乳酸盐的结晶和其它形式

权利要求书

1.用于口服施用的式I化合物的乳酸盐的固体制剂：

其中所述的制剂包含式I化合物的所述的乳酸盐的非水合物结晶形式。

2.权利要求1的制剂，其中所述的非水合物结晶形式是形式A。

3.权利要求2的制剂，其中所述的形式A是通过在包含水、有机溶剂和乳酸的溶液中搅拌式I化合物制备的。

4.权利要求3的制剂，其中所述的有机溶剂是醇类。

5.权利要求4的制剂，其中所述的醇类是乙醇。

6.权利要求1的制剂，其中式I的所述的乳酸盐是单乳酸盐。

7.权利要求1的制剂，其是粉末形式。

8.用式I化合物的乳酸盐的固体制剂治疗患者的方法：

该方法包括口服施用所述的制剂，其中所述的制剂包含式I化合物的所述的乳酸盐的非水合物结晶形式。

9.权利要求8的方法，其中所述的非水合物结晶形式是形式A。

10.权利要求8的方法，其中所述的患者是癌症患者。

11.权利要求10的方法，其中所述的患者被诊断为多发性骨髓瘤(MM)、急性髓性白血病(AML)、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌或黑素瘤。

12.权利要求10的方法，其中所述的患者是顽固性患者。

13.权利要求8的方法，其中所述的制剂包含足够提供给所述的患者约0.25和约30mg之间的式I游离碱/kg体重的量的式I化合物的所述的乳酸盐的所述的非水合物结晶形式。

14.权利要求8的方法，其中所述的制剂在施用时是固体形式。

15.权利要求1的制剂，其中所述的制剂是以丸剂、片剂、胶囊剂、胶囊形片剂、微型药片或颗粒剂的形式制备的。

16.式I化合物的乳酸盐的结晶形式(形式A)：

其中所述的结晶形式具有X-射线粉末衍射图谱，该图谱包含在约5.7°和约25.9°的2θ角处的特征峰。

17.权利要求16的结晶形式，该结晶形式还在约15.9°的2θ角处具有特征峰。

18.权利要求17的结晶形式，该结晶形式还在约12.4°的2θ角处具有特征峰。

19.权利要求18的结晶形式，该结晶形式还在约17.0°的2θ角处具有特征峰。

20.式I化合物的乳酸盐的结晶形式(形式A)：

其中所述的结晶形式具有X-射线粉末衍射图谱，该图谱包含在选自约5.7°、约11.3°、约12.4°、约15.3°、约15.9°、约17.0°、约19.1°、约19.7°、约20.5°、约20.9°、约22.8°、约23.4°、约23.7°、约24.7°、约25.0°、约25.9°、约26.9°和约31.2°的2θ角处的至少3个特征峰。

21.权利要求16的结晶形式，该结晶形式具有基本上如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

22.权利要求16的结晶形式，该结晶形式具有在约210℃处显示吸热的差示扫描量热图谱。

23.权利要求16的结晶形式，该结晶形式具有基本上如图2所示的差示扫描量热图谱。

24.组合物，该组合物包含权利要求16的结晶形式。

25.权利要求24的组合物，其中在所述的组合物中式I化合物的总乳酸盐的至少约50％重量以所述的晶体形式存在。

26.权利要求24的组合物，其中在所述的组合物中式I化合物的总乳酸盐的至少约70％重量以所述的晶体形式存在。

27.权利要求24的组合物，其中在所述的组合物中式I化合物的总乳酸盐的至少约80％重量以所述的晶体形式存在。

28.权利要求24的组合物，其中在所述的组合物中式I化合物的总乳酸盐的至少约90％重量以所述的晶体形式存在。