[发明专利]作为GlyR调节剂或激动剂的苯甲酸衍生物无效
申请号: | 200680025055.1 | 申请日: | 2006-05-08 |
公开(公告)号: | CN101218201A | 公开(公告)日: | 2008-07-09 |
发明(设计)人: | 海伦娜·吉巴克;马库斯·希伯莱因;卡特林·乔纳森;雅各布·基尔斯特罗姆;哈坎·莫林;尼克拉斯·普洛贝克;安德烈亚斯·赫特曼;珍妮·维克伦德;乌尔里卡·英格维 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | C07C65/10 | 分类号: | C07C65/10;C07C309/30;A61K31/192;C07C327/16;A61P29/00;C07C65/32 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 陈桉;封新琴 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 glyr 调节剂 激动剂 苯甲酸 衍生物 | ||
1.式I化合物或其可药用盐
其中
Y选自氢、-OH、卤素、-OC1-6烷基和-C1-6烷基,所述-OC1-6烷基和-C1-6烷基任选被卤素、-CN、-OH、-CF3和-NH2取代;
R1选自-C3-6环烷基、杂环烷基、芳基、烷芳基、杂芳基和-C3-6-烷基,所述基团任选被卤素、-CN、-OH、-CF3、-OCF3、-NH2、-CONH2取代;
M选自-C(O)-、-C(H2)-、-CH(ORa)-、-N(OH)-、-N(Ra)-、-S(O)r-、杂芳基和化学键;其中Ra是氢或C1-6烷基以及r是0、1或2;
R2或者选自氢、卤素、-CN,或者是基团D,其选自-C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环烷基、-N(CH3)2、芳基、烷芳基、杂芳基和杂环基;
其中D任选被一个或多个选自下述的取代基G取代:卤素、-NO2、-CN、-OH、-CF3、-OCF3、-NH2、-CONH2、-COOH、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、杂环烷基和C1-6烷基羧酸酯基;
其中D任选通过选自-C(O)-、-S-和-S(O2)-中的连接基团L与G相连;
以及G如果可被取代的话,任选进一步被一个或多个选自下述的取代基取代:卤素、-NO2、-CN、-OH、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-NH2、-CONH2、-COOH和C1-6烷基羧酸酯基;
以及R3选自-OH和C1-6烷氧基;
条件是:当M是化学键以及R3是-OH时,R2不是-C1-6烷基,以及当M是-C(O)-时,R2不是氢或-CH3,
以及条件是所述化合物不是:
2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酸,
2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸,
2-羟基-3-异丙基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸,
2-羟基-3-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯甲酸,
2-羟基-3-甲基-5-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酸,
2-羟基-3-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸,
2-羟基-3-甲基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸,
3-[(4-溴-3-甲基苯基)磺酰基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸,
3-[(4-溴-3-甲基苯基)硫基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸,
3-[(4-溴苯基)磺酰基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸,
3-[(4-溴苯基)硫基]-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸,
3-[(4-氯苯基)磺酰基]-6-羟基-5-异丙基-2-甲基苯甲酸,
3-溴-5-叔丁基-6-羟基-2-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-(苯磺酰基)苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-(苯硫基)苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2,4,5-三氯苯基)亚磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2,4,5-三氯苯基)磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2,4,5-三氯苯基)硫基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(2-硝基苯基)硫基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(3-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(3-硝基苯基)硫基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-甲基苯基)磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-甲基苯基)硫基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)磺酰基]苯甲酸,
3-叔丁基-2-羟基-6-甲基-5-[(4-硝基苯基)硫基]苯甲酸,
3-叔丁基-5-(4-氯苯甲酰基)-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2,4-二硝基苯基)亚磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2,4-二硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2,4-二硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2,5-二氯苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2,5-二氯苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2-氯-5-硝基苯基)亚磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2-氯-5-硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(2-氯-5-硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(3,4-二氯苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(3,4-二氯苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(4-氯-2-硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(4-氯-2-硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(4-氯-3-硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(4-氯-3-硝基苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
3-叔丁基-5-[(4-氯苯基)硫基]-2-羟基-6-甲基苯甲酸,
5-[(2,4-二硝基苯基)磺酰基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸,
5-[(4-溴苯基)磺酰基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸,
5-[(4-氯苯基)磺酰基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸,
5-[(4-氯苯基)硫基]-2-羟基-3-甲基苯甲酸,或
3-叔丁基-2-羟基-5-碘-6-甲基苯甲酸。
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